药物已成为人类生活中密不可分的一部分，人们用药物来治疗疾病、改善健康。药物虽然可以帮人们康复，改善身体状况，但重要的是要知道，所有的药物，包括处方药和非处方药，都有风险和益处：例如药物可以帮人们降低血压，治疗感染，或者减轻疼痛；但是药物也可以造成对人体的损伤，如胃不舒服，恶心呕吐或者更严重的事情，比如肝、肾等器官损伤，这就是药物风险与益处的权衡。除些之外，使用药物主要有以下几种风险:

       药物与食品、饮料、膳食补充剂(包括维生素和中草药)或其他药物之间有害相互作用的可能性。这些产品的任何组合都可能增加相互作用的机会。

       药物可能不像预期的那样发挥作用。

       药物有可能引起其他问题。

       事实上，每一种药物批准的时候，除了药品批准所必须评估的因素之外，药政当局都会进行药物风险与益处的权衡，当一种药物的益处大于它已知的风险时，FDA认为它是安全的，才可以批准。

       近期，FDA发布了细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂Ibrance（palbociclib）、Kisqali（ribociclib）和Verzenio（abemaciclib）的新警告，FDA警告这几种药物用于治疗晚期乳腺癌患者可能会引起罕见但严重的肺部炎症。

       CDK4/6抑制剂是一类与激素疗法结合使用的处方药，用于治疗成人激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。CDK4/6抑制剂通过阻断某些参与促进癌细胞生长的某些分子发挥作用，这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。FDA于2015年批准了Ibrance，并于2017年批准了Kisqali和Verzenio。

       目前FDA批准的CDK4/6抑制剂有以下几种：

       CDK4/6是10大热门新药靶点之一，Ibrance、Kisqali和Verzenio三种产品均获得FDA的突破性疗法和优先审评资格。尤其是Ibrance，它作为CDK4/6抑制剂，2015年获得FDA批准上市，之后陆续在欧盟、日本等多个国家和地区获批，并且在2018年7月在我国获批。Ibrance作为小分子靶向药物在乳腺癌治疗领域异军突起，上市当年就获得7.23亿美元的销售业绩，之后引领市场先发的优势，销售额一路攀升，2016年达到21.35亿美元，2017年达到31.26亿美元，2018年突破40亿美元达到41.18亿美元。

       图1 CDK4/6抑制剂全球销售收入（图片来源医药魔方）

       CDK4/6抑制剂的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、腹痛、感染、红细胞计数低、白细胞计数低、血小板计数低、头痛、头晕、脱发、皮疹、疲劳和虚弱等。本次FDA发布的警告是基于CDK4/6抑制剂生产厂家已完成的或正在进行的临床试验的病例以及药品上市后的安全数据报告，其中有间质性肺病和肺炎的病例报告，虽然比较罕见，但是有严重病例的报告，包括死亡病例。在这三种药物的临床试验中，有1%-3%的患者有不同程度的间质性肺病或肺炎，导致死亡的不到1%。在发生间质性肺病/肺炎的患者中，包括死亡病例，有一些患者没有肺部疾病的危险因素，但有些患者至少有一个危险因素。

       但不容置疑的是，CDK4/6抑制剂已证实可改善无进展生存期，即治疗开始后癌症不会实质性增长，病人存活的时间，CDK4/6抑制剂的总体益处仍然大于风险。

       面临这样的情况，FDA建议在没有和医疗保健专家商量之前，不要贸然停止服药。因为即使按照处方正确使用，所有药物都有副作用。在使用任何药物之前也是如此，每一种药物的选择都涉及到思考有益的效果和可能的有害影响。但总的来说，服用这些药物的益处应大于这些风险。重要的是要知道，人们对所有药物的反应都不同，这取决于病人的健康状况、他们所患的疾病、遗传因素、他们正在服用的其他药物以及许多其他因素。目前确定特定人群在服用Ibrance、Kisqali或Verzenio时发生严重肺部炎症的具体风险因素尚未确定。

       正如中国俗话所言，是药三分毒。没有一种药品是绝对安全的，因此对于药品的研发、审评和选用需要相关利益方基于收益大于风险原则来慎重权衡。也可以这样说，这个世界是现实和无奈的，我们必须学会放弃一些东西，才会获得一些东西。

       参考文献：

       1-FDA官网：Think It Through: Managing the Benefits and Risks of Medicines

       2-FDA官网： FDA warns about rare but severe lung inflammation with Ibrance, Kisqali, and Verzenio for breast cancer

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。