仑伐替尼成国内药企研发大热门。笔者认为这主要有两个原因，第一、仑伐替尼对中国的肝癌患者疗效显著；第二、仑伐替尼与PD-1联用效果喜人。截至目前，共有4家企业在争夺仑伐替尼的首仿，同时，仑伐替尼与K药联用一线治疗NSCLC、肝癌以及子宫内膜癌的临床试验均已进入Ⅲ期。

       月销1亿的"靶向神药"

       仑伐替尼（又名乐伐替尼，英文名：Lenvatinib，研发代号：E7080，中文商品名：乐卫玛）是由日本卫材研发的一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子，因此被称为"靶向神药"。

       目前仑伐替尼已在多个国家获批，去年获批在中国上市，单药用于此前未接受过系统治疗的不可切除的肝癌的一线治疗，成为除索拉菲尼之外的第二个肝癌一线治疗药物。

       （根据公开资料整理）

       仑伐替尼能显著提高中国肝癌病人的总生存期OS。

       2017年9月CSCO上，仑伐替尼针对中国肝癌病人的临床数据被公布，仑伐替尼组的中位总生存期OS高达15.0个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。

       （数据来源：《柳叶刀》）

       发生上述疗效差异的主要原因在于仑伐替尼对于与乙肝病毒相关的肝癌疗效尤为突出，而中国90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以说，仑伐替尼是为中国肝癌患者量身定制的靶向药。

       卫材在中国申报了仑伐替尼的多项专利，其中大部分已获授权，也有部分仍未进入国内，化合物以及晶型等核心专利分别在2021年、2024年到期。

       仑伐替尼目前的售价为16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。关于仑伐替尼的详细信息请参阅笔者之前写的文章："正大天晴PK科伦，谁将拿下月销1亿的"靶向神药"仑伐替尼首仿？"。

       4家争夺首仿，正大天晴首仿报产

       目前，江苏先声药业、奥赛康药业、正大天晴、科伦正在开展BE试验，其中，正大天晴开展了用于治疗肝癌以及甲状腺癌的BE试验，且已处于完成状态，其他药企开展的适应症均是肝癌。

       2019年6月，正大天晴以新4类提交仑伐替尼的上市申请，成为首仿报产的药企。

       （资料来源：CDE）

       "可乐组合"一线治疗多个癌症进入Ⅲ期

       仑伐替尼与PD-1/L1抗体协同作用，不仅可以阻断PD-1免疫逃逸通路，还能抑制单核细胞分化成肿瘤细胞的免疫逃逸"帮凶"-TAM；同时仑伐替尼通过竞争性抑制VEGF和相应受体结合，从而抑制肿瘤细胞和TAM的生长分化。

       仑伐替尼与K药联合用药的协同机制

       （资料来源：Oncology）

       2018年3月8日，默沙东与卫材达成捆绑式合作。该笔交易总额达57.55亿美元，默沙东将支付3亿美元首付款、6.5亿美元期权选择费、4.5亿美元研发成本补偿，以及未来3.85亿美元研发注册里程金和39.7亿美元销售里程金。默沙东和卫材共平等分担仑伐替尼后续开发（包括作为单药疗法）的成本，平等分享乐伐替尼的全球销售净利润。K药与仑伐替尼的组合疗法被戏称为"可乐组合"。

       2019年9月，FDA批准K药联合仑伐替尼治疗之前接受系统治疗后有疾病进展且不适合进行手术治疗或放疗的晚期非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者。

       此前，K药联合仑伐替尼用于肾癌、子宫内膜癌以及肝癌的一线疗法均获得FDA的突破疗法认定。

       K药和仑伐替尼组合疗法在国内共开展了子宫内膜癌、NSCLC以及肝癌的一线治疗临床试验，均已进入Ⅲ期。

       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。