中国“天价“进口药诺西那生钠注射液的前世今生

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作者：zhulikou431 来源：zhulikou431

2019-10-18

2019年10月10日，全球首个SMA精准靶向治疗药物--诺西那生钠注射液在国内完成对首批脊髓性肌萎缩症 (Spinal Muscular Atrophy，以下简称SMA)患儿的鞘内注射，开启了SMA治疗的新里程。

脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy，SMA) 是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，在新生儿中发病率约为 1/6000-1/10000。根据起病年龄和运动里程的获得情况，SAM分为SMA-I型、II型、III型和IV型，如果不进行治疗，大多数SMA-I型的患儿无法存活到两岁。诺西那生钠注射液上市之前，此病属于无药可治的情况，国内及全世界范围内对SMA的治疗措施仅限于呼吸支持、营养支持、骨科矫形等辅助治疗方法。

诺西那生钠注射液（美国及欧盟注册商品名SPINRAZA），渤健公司（Biogen Idec Ltd）研发，2016年12月23日首次在美国获批，是全球首个SMA精准靶向治疗药物，目前，该药物已在欧盟、巴西、日本、韩国、加拿大等国家获得批准用于治疗SMA。2019 年 2 月 22 日，诺西那生钠注射液正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗5q 脊髓性肌萎缩症(SMA)，并成为中国首个治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的药物。

诺西那生钠（Spinraza）是一种反义寡核苷酸，可改变SMN2基因的剪接，增加全功能性SMN蛋白的生产，属于一种基因疗法药物。诺西那生钠注射液通过鞘内注射给药，可以直接将药物输送到脊髓周围的脑脊液中，从而改善运动功能、提高生存率，改变SMA的疾病进程，该药物在2018年11月颁布的2018年国际盖伦奖（2018 International Prix Galien）中荣获"最佳生物技术产品"的荣誉。

诺西那生钠注射液（Spinraza）在美国的治疗费用相当昂贵，定价为12.5万美元/针，首年需要注射6次，治疗费用约75万美元，第二年的费用降低一半至37.5万美元。在国内该药目前售价为每支69.7万元，属于完全自费药物，已创下了中国药品售价的新纪录，我们期待SMA药物能早日纳入国家或地方医保药品目录，帮助SMA患者家庭解决治疗负担，让保障罕见病患者用药真正成为现实。

Spinraza销售数据

图 Spinraza销售数据（来源：医药魔方NextPharma）

诺西那生钠注射液（Spinraza）在美国及欧盟均获得孤儿药资格，2018年5月，SMA被列入中国国家卫生健康委员会等部门联合制定的《第一批罕见病目录》中。Spinraza在国内的整个审批周期不到6个月（173天），距离Spinraza在美国首次获批也只有2年零2个月（794天）。这种审批速度得益于国家实施的针对罕见病及临床急需的境外新药的系列政策：

2017年12月国家食品药品监督管理总局发布《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，其中明确提出将罕见病加入优先审评范围。

2018年5月国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会发布《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》，其中明确对于境外已上市的防治严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病以及罕见病药品，进口药品注册申请人经研究认为不存在人种差异的，可以提交境外取得的临床试验数据直接申报药品上市注册申请。

2018年6月20日的国务院常务会议提出，有序加快境外已上市新药在境内上市审批，对治疗罕见病的药品和防治严重危及生命疾病的部分药品简化上市要求。

2018年7月国家药品监督管理局发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》，支持符合条件的部分进口罕见病药品豁免临床进入中国。

2018年8月8日，CDE发布了第一批48个临床急需境外新药名单。

2018年9月，诺西那生钠注射液作为已在境外上市且临床急需的罕见病治疗新药被国家药品监督管理局纳入优先审评审批程序。

2018年10月31日，国家药监局会同国家卫生健康委员会发布《临床急需境外新药审评审批工作程序》及申报资料要求，建立专门通道对临床急需境外上市新药审评审批，对罕见病治疗药品和其他境外新药分别承诺在3个月、6个月内审结。

2019年3月28日，CDE发布通知，遴选出第二批30个境外已上市的临床急需新药名单。

……

国家对进口临床急需用药及罕见病用药持续关注，据不完全统计，2018年共有102个（涉及59个产品）进口药品获批，通过优先审评获批上市的有25个产品（详见表1 2018年通过优先审评获批的进口药），多为具有明显治疗优势的创新药、儿童用药及罕见病用药。其中默沙东九价宫颈癌**（HPV**）在中国获批上市，被称为"有史以来获批最快的一款药品"，从提出申请到获批上市只用了9天，得到舆论的一片好评。另外2018年8月，罗氏阿来替尼胶囊进口注册申请获批，用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，被称为"上市时滞最短的一款新药"，几乎实现了海外新药在中国与欧盟同步上市，该药于2017年11月、12月在美国和欧盟获批。

另外，根据CDE公示的优先审评公示数据，2016年至今公示的纳入优先审评品种名单共有950个品种，其中进品药品为306个，2019年公示的纳入优先审评品种名单共有49个（详见表2 CDE 2019年公示的纳入优先审评的进口药品名单）。

表1 2018年通过优先审评获批的进口药

NO	品名	批准日期	公司名称	理由
1	帕妥珠单抗注射液	2018.12.17	罗氏	具有明显治疗优势创新药
2	艾美赛珠单抗注射液	2018.11.30	豪夫迈•罗氏	临床急需的罕见病
3	拉考沙胺片	2018.11.21	UCB Pharma SA	具有明显治疗优势创新药
4	塞瑞替尼胶囊	2018.10.31	诺华	具有明显治疗优势创新药
5	注射用拉布立海	2018.10.15	赛诺菲	儿童用药
6	奥达特罗吸入喷雾剂	2018.10.15	勃林格殷格翰	具有明显治疗优势创新药
7	盐酸托莫西汀口服溶液	2018.9.11	礼来	儿童用药
8	丁丙诺啡纳洛酮舌下片	2018.9.11	Indivior UK Limited	具有明显治疗优势创新药
9	依库珠单抗注射液	2019.9.4	Alexion Europe SAS	临床急需的儿童药和罕见病用药
10	甲磺酸仑伐替尼胶囊	2018.9.4	卫材	具有明显治疗优势创新药
11	奥拉帕利片	2018.8.22	阿斯利康	具有明显治疗优势创新药
12	盐酸阿来替尼胶囊	2018.8.12	罗氏	具有明显治疗优势创新药
13	哌柏西利胶囊	2018.7.31	辉瑞	具有明显治疗优势创新药
14	依洛尤单抗注射液	2018.7.31	安进	具有明显治疗优势创新药
15	帕博利珠单抗注射液	2018.7.20	默沙东	具有明显治疗优势创新药
16	噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂	2018.7.18	勃林格殷格翰	具有明显治疗优势创新药
17	特立氟胺片	2018.7.18	赛诺菲	罕见病
18	小儿法罗培南钠颗粒	2018.7.5	Maruho Co., Ltd.	儿童用药
19	纳武利尤单抗注射液	2018.6.15	百时美施贵宝	具有明显治疗优势创新药
20	德拉马尼片	2018.5.18	大冢制药	具有明显治疗优势创新药
21	九价人乳头瘤病毒**(酿酒酵母)	2018.4.28	默沙东	具有明显治疗优势创新药
22	格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊	2018.4.16	诺华	具有明显治疗优势创新药
23	枸橼酸伊沙佐米胶囊	2018.4.12	武田	具有明显治疗优势创新药
24	乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂	2018.3.12	Glaxo Group Limited	具有明显治疗优势创新药
25	阿柏西普眼内注射溶液	2018.2.2	拜耳	具有明显治疗优势创新药

表2 CDE 2019年公示的纳入优先审评的进口药品名单

序号	受理号	药品名称	注册申请人	公示日期
1	JXSS1900051	注射用重组人凝血因子VIII	杭州泰格医药科技股份有限公司	2019-09-16
2	JXSS1900052	注射用重组人凝血因子VIII	杭州泰格医药科技股份有限公司	2019-09-16
3	JXHS1900109	氯化镭[223Ra]注射液	拜耳医药保健有限公司	2019-09-02
4	JXSS1900046	艾度硫酸酯酶β注射液	诺爱药业（上海）有限公司	2019-09-02
5	JXHS1900090	曲美替尼片	北京诺华制药有限公司	2019-08-22
6	JXHS1900091	曲美替尼片	北京诺华制药有限公司	2019-08-22
7	JXHS1900092	达拉非尼胶囊	北京诺华制药有限公司	2019-08-22
8	JXHS1900093	达拉非尼胶囊	北京诺华制药有限公司	2019-08-22
9	JXSS1900014	西妥昔单抗注射液	默克雪兰诺有限公司	2019-08-19
10	JXSS1900044	帕博利珠单抗注射液	默沙东研发（中国）有限公司	2019-08-19
11	JXSS1900037	纳武利尤单抗注射液	百时美施贵宝（中国）投资有限公司	2019-08-06
12	JXSS1900038	纳武利尤单抗注射液	百时美施贵宝（中国）投资有限公司	2019-08-06
13	JXHS1900086	乙磺酸尼达尼布软胶囊	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2019-08-05
14	JXHS1900088	乙磺酸尼达尼布软胶囊	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2019-08-05
15	JXSS1900025	司库奇尤单抗注射液	北京诺华制药有限公司	2019-08-05
16	JXSS1900039	注射用重组人凝血因子Ⅷ	诺和诺德（中国）制药有限公司	2019-08-05
17	JXSS1900040	注射用重组人凝血因子Ⅷ	诺和诺德（中国）制药有限公司	2019-08-05
18	JXSS1900041	注射用重组人凝血因子Ⅷ	诺和诺德（中国）制药有限公司	2019-08-05
19	JXSS1900042	注射用重组人凝血因子Ⅷ	诺和诺德（中国）制药有限公司	2019-08-05
20	JXHS1900035	马昔腾坦片	爱可泰隆医药贸易（上海）有限公司	2019-07-10
21	JXSS1900012	注射用恩美曲妥珠单抗	罗氏（中国）投资有限公司	2019-06-26
22	JXSS1900013	注射用恩美曲妥珠单抗	罗氏（中国）投资有限公司	2019-06-26
23	JXHS1900037	硫酸氢氯吡格雷片	山德士（中国）制药有限公司	2019-06-21
24	JXHS1900047	依达拉奉氯化钠注射液	田边三菱制药研发（北京）有限公司	2019-06-21
25	JXSS1900015	注射用维布妥昔单抗	武田药品（中国）有限公司	2019-05-30
26	JXHS1800068	拉考沙胺糖浆	优时比贸易（上海）有限公司	2019-05-07
27	JXHS1900028	西尼莫德片	北京诺华制药有限公司	2019-05-07
28	JXHS1900029	西尼莫德片	北京诺华制药有限公司	2019-05-07
29	JXHS1900045	阿伐曲泊帕片	上海复星医药产业发展有限公司	2019-04-30
30	JXHS1900036	阿帕鲁胺片	西安杨森制药有限公司	2019-04-29
31	JXSS1900001	纳武利尤单抗注射液	百时美施贵宝（中国）投资有限公司	2019-03-11
32	JXSS1900002	纳武利尤单抗注射液	百时美施贵宝（中国）投资有限公司	2019-03-11
33	JXHS1800081	达拉非尼胶囊	北京诺华制药有限公司	2019-02-26
34	JXHS1800082	达拉非尼胶囊	北京诺华制药有限公司	2019-02-26
35	JXHS1800083	曲美替尼片	北京诺华制药有限公司	2019-02-26
36	JXHS1800084	曲美替尼片	北京诺华制药有限公司	2019-02-26
37	JXHS1800080	普拉曲沙注射液	萌蒂(中国)制药有限公司	2019-02-25
38	JXSS1800042	帕妥珠单抗注射液	罗氏（中国）投资有限公司	2019-02-25
39	JXSS1800032	阿利珠单抗注射液	赛诺菲（中国）投资有限公司	2019-02-19
40	JXSS1800033	阿利珠单抗注射液	赛诺菲（中国）投资有限公司	2019-02-19
41	JXSS1800034	阿利珠单抗注射液	赛诺菲（中国）投资有限公司	2019-02-19
42	JXSS1800035	阿利珠单抗注射液	赛诺菲（中国）投资有限公司	2019-02-19
43	JXSS1800044	阿达木单抗注射液	艾伯维医药贸易（上海）有限公司	2019-02-15
44	JXHS1800071	拉考沙胺注射液	优时比贸易（上海）有限公司	2019-02-11
45	JXSS1800043	阿达木单抗注射液	艾伯维医药贸易（上海）有限公司	2019-01-25
46	JXHS1800033	布地奈德格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂	阿斯利康投资（中国）有限公司	2019-01-18
47	JXHS1800034	布地奈德格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂	阿斯利康投资（中国）有限公司	2019-01-18
48	JXHS1800035	布地奈德格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂	阿斯利康投资（中国）有限公司	2019-01-18
49	JXSS1800028	依洛尤单抗注射液	安进生物技术咨询（上海）有限公司	2019-01-14

虽然诺西那生钠注射液价格昂贵，但是对比疾病的伤痛和死亡的威胁，毕竟给患者自身和患者家庭带来的生的希望。希望国家药监局和CDE继续秉持科学发展观，持续优化药品审评审批流程，促进国内外更多优秀药物及时上市，可以更早更好的服务于病患。

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

zhulikou431

高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

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