11月13日，NMPA受理承办了和黄医药提交的索凡替尼胶囊1类新药上市申请，拟用于晚期非胰 腺神经内分泌瘤的治疗，这是国内神经内分泌瘤（NET）治疗领域首个申报上市的国产靶向药物。

       资料来源：NMPA

       注册性临床

       作为一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，和黄医药自主研发的索凡替尼具有抗血管生成和免疫调节的双重活性。

       在2019年9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，和黄医药展示了索凡替尼用于晚期非胰 腺神经内分泌瘤治疗的临床数据。在这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期研究中，临床的主要终点为无进展生存期（PFS），共有198名患者参与最终的评估，与安慰剂组比较，索凡替尼治疗组患者的中位PFS数据改善显著（9.2个月VS3.8个月)。同时，亚组指标客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等次要终点的统计数据也支持了索凡替尼的疗效改善。最终，这项临床试验提前达到了主要研究终点，研究提前结束。

       从目前的结果来看，这项临床研究成为首个针对中国神经内分泌肿瘤（NET）患者人群的III期新药临床研究，并在晚期非胰 腺神经内分泌瘤人群中获得了索凡替尼口服效果的确证性证据，基于这项研究结果，和黄医药递交了索凡替尼在国内的上市申请。

       临床开发

       在药物临床试验登记与信息公示平台公示的信息中，索凡替尼国内开展的的临床试验共计11项，涉及到胆道癌、甲状腺癌、晚期非胰 腺神经内分泌瘤、晚期胰 腺神经内分泌瘤等多项适应症。

       数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台

       单药治疗方案占了大多数。鉴于抗肿瘤血管生成和免疫调节的双重机制，索凡替尼与其他免疫疗法联合使用可能是一种更加有效的疗法。过去两年来，和黄医药先后与君实生物、信达生物达成了合作协议，旨在探索索凡替尼与国产PD-1单抗联合用药的可能性。目前，和黄医药正在开发索凡替尼与特瑞普利单抗联用治疗晚期实体瘤的临床适应症，未来索凡替尼的另一个临床开发内容将是与信迪利单抗的联合疗法。

       在国内的临床试验中，索凡替尼用于神经内分泌瘤（NET）的治疗在II期及III期试验中取得了积极的临床数据结果。早在2015年11月，和黄医药在美国启动了索凡替尼用于该项适应症的多中心Ib期临床研究，拟招募105名受试者，目前进展顺利，预计整个试验将在2020年9月完成。

       国产靶向新药新突破

       从全球范围来看，目前可用于神经内分泌瘤（NET）治疗的靶向治疗药物仅有辉瑞公司的舒尼替尼和诺华的依维莫司，前者已在我国获批上市。舒尼替尼的适应症之一为无法切除的局部晚期或转移性胰 腺神经内分泌肿瘤，不过临床一线的治疗有效率不足10%，疾病控制率约为68%，效果欠佳。

       据不完全估计，目前我国的神经内分泌瘤（NET）患者的总数超过50万人，国内可供这些患者使用的有效靶向治疗药物非常稀缺，临床需求迫切。

       和黄医药拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利，凭借出色的临床治疗效果，索凡替尼在未来获批用于神经内分泌瘤（NET）患者治疗是大概率事件，将令国产靶向药物在这一治疗领域实现新的突破。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。