12月27日，百济神州PD-1替雷利珠单抗的上市申请（受理号：CXSS1800019）已经变更为"审批完毕－待制证"，正式获批上市，首个适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）。

       （资料来源：NMPA）

       第4个国产PD-1/L1单抗

       替雷利珠单抗（Tislelizumab，代号：BGB-A317）是由百济神州自主研发的一种人源化IgG4单克隆抗体的PD-1受体抑制剂。经过特殊设计，替雷利珠单抗可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除抗体依赖的吞噬作用（ADCP效应），这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药性的潜在机制。

       替雷利珠单抗首个适应症为复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。在2019年CSCO会议的创新药物临床研究数据专场上，由北京大学肿瘤医院宋玉琴博士汇报的替雷利珠单抗治疗复发/难治性cHL关键性Ⅱ期研究最新数据结果显示，截至2018年11月末，替雷利珠单抗治疗复发/难治性cHL的总缓解率高达87%，最令人惊喜的是完全缓解（CR）率达到63%，这是目前PD-1抗体单药治疗复发/难治性cHL中取得的相当高的CR率数据，6个月的无进展生存（PFS）率达到82%。该研究目前仍在随访中，很多患者始终保持缓解状态。

       百济神州于2018年9月提交替雷利珠单抗的上市申请，于2018年11月被纳入优先审评，于12月27日正式获批上市，成为国内市场第7个，国产第4个上市的PD-1/PD-L1单抗。

       第2个适应症已提交上市申请

       此外，百济神州于2019年5月提交替雷利珠单抗第2个适应症的上市申请（受理号：CXSS1900025），适应症为治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC），预计将于2020年获批。

       在国内，除已申报上市的R/RcHL以及UC外，替雷利珠单抗还开展了一线非鳞状NSCLC患者的Ⅲ期临床研究、一线鳞状NSCLC患者的Ⅲ期临床研究、一线鼻咽癌（NPC）患者的Ⅲ期临床研究、一线UC患者的Ⅲ期临床研究、早期ESCC患者的Ⅲ期临床研究以及具有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者的Ⅱ期临床研究。

       在国际上，替雷利珠单抗还开展了包括二线或三线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床研究、一线肝细胞癌（HCC）患者的Ⅲ期临床研究、二线食道鳞状细胞癌（ESCC）患者的Ⅲ期临床研究、一线胃癌（GC）患者的Ⅲ期临床研究、一线ESCC患者的Ⅲ期临床研究以及二至三线HCC患者的Ⅱ期临床研究。

       国内已上市及已报产PD-1/L1单抗

       截至目前，国内共有2个进口PD-1，4个国产PD-1,1个进口PD-L1获批。

       国内已上市及已报产PD-1/L1单抗

       （资料来源：NMPA）

       只有信迪利单抗进入医保

       就在上个月底，信达生物的信迪利单抗（商品名：达伯舒）以2843元（10ml:100mg/瓶），降幅高达63.73%，成为唯一一个入选2019年国家医保谈判药品名单的PD-1，进入国家乙类医保，限至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者。协议有效期为2020年1月1日至2021年12月31日。

       根据医保局规定，在2018年12月31日前获批的产品才有资格参与评选，故恒瑞医药2019年5月份获批上市的的卡瑞利珠单抗不在本次医保谈判范围。

       PD-1/L1战局厮杀激烈，未来靠什么杀出重围？

       笔者认为，不管是哪家PD-1/L1想要杀出重围，无非是从价格和适应症这两个方面入手。

       价格方面，信迪利单抗降幅超60%进入医保，留给其他PD-1/L1降价空间已然不多。

       国内获批PD-1药物目前价格

       适应症方面，根据国家癌症中心的数据，国内发病率最高的前五大癌症分别是肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌。其中肺癌是我国发病率和病死率均排第一的癌症，占整体癌症发病人数的近20%。正所谓，药企得肺癌者，得天下。

       目前，国内仅有进口PD-1获批NSCLC相关适应症。其中K药获批多种类型NSCLC患者的一线治疗，同时也是国内获批适应症最多的PD-1/L1单抗，这4个适应症分别是二线治疗黑色素瘤、联合化疗一线治疗鳞状NSCLC、联合化疗一线治疗非鳞NSCLC以及一线治疗PD-L1阳性NSCLC。"K药在中国即将获批第4个适应症，一线治疗鳞状NSCLC"。K药是国内PD-1/L1肺癌治疗领域的赢家。