医学史上曾有很多重大突破来自于意外发现。比如20世纪80年代由辉瑞公司研发的舍曲林，不止抗抑郁，还能抗肿瘤。又比如西地那非一开始是奔着治疗心血管疾病去的，最后却成为治疗男性勃起功能障碍的良药。最近又发现一款针对心血管疾病的新型抗炎药物Canakinumab（卡那奴单抗，ACZ885 ）。在一项国际大规模多中心临床试验（CANTOS）中意外发现Canakinumab居然可以大幅降低肺癌发生率和死亡率。

       卡那奴单抗和CANTOS研究

       ACZ885是一种抑制白介素-1β（IL-1β）的选择性、高亲和力、完全人源单克隆抗体。

       在针对动脉粥样硬化的CANTOS研究中，研究人员验证了通过ACZ885来阻止IL-1β活性、抑制炎症发生，从而改善患者心血管状况的设想。研究结果竟意外发现ACZ885不仅能降低心血管事件风险，也能显著降低肺癌的发病率和死亡率。

       CANTOS研究是一项III期临床研究，研究对象为患有心肌梗死、高敏C反应蛋白（hsCRP）水平≥2mg/L且之前没有被诊断为癌症的患者，样本量高达10061例，探索了不同剂量组ACZ885（50mg，150mg，300mg，每3个月皮下注射）比较安慰剂组应用3到5年后的心血管事件风险。研究持续进行了六年，随访中值为3.7年。研究结果达到了主要终点，ACZ885与标准治疗组合使用时，可减少心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致命性中风的复合心血管事件风险。

       考虑到研究人群中有71%的患者有吸烟史，而吸烟及炎症都与肿瘤相关，因此，进一步针对肿瘤的探索型分析意外地发现ACZ885能显著降低肺癌发病率和死亡率，且剂量越大，肺癌风险降低越多。300mg剂量ACZ885可将肺癌发生和死亡风险分别降低67%和77%。

       延续意外惊喜——全球III期临床试验招募进行时

       目前，卡那奴单抗一线治疗NSCLC的III期研究-CANOPY-1研究正在进行中。在中国，由吉林省肿瘤医院程颖教授作为主要研究者，包括牵头单位吉林省肿瘤医院在内的9家中国区域中心正在进行患者招募。值得注意的是，该研究中即使患者进入对照组，也会接受帕博利珠单抗+化疗的标准治疗方案，这也充分保障了患者的临床获益。

       CANOPY-1研究设计

       基于CANTOS研究中ACZ885降低肺癌发生及死亡风险的优异表现，帕博利珠单抗+含铂化疗，联合或不联合ACZ885一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、国际多中心III期研究研究正在进行中，研究对象为局部晚期IIIB/IIIC（不适用于根治性化放疗）或IV期（转移性）NSCLC患者，

       该研究在中国计划纳入60例患者，按1:1随机接受卡那奴单抗/安慰剂+帕博利珠单抗+含铂双药化疗。患者需接受4个周期的诱导治疗(卡那奴单抗/安慰剂+帕博利珠单抗+化疗)，随后序贯维持治疗(帕博利珠单抗/安慰剂+卡那奴单抗±培美曲塞)，直至疾病进展。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为ORR、DCR、安全性、PK和DOR。由吉林省肿瘤医院程颖教授作为Leading PI。

       Canakinumab是一种能够与炎症相关的IL-1β结合的抗体，在首次获批之后，No诺华不断挖掘其在炎症相关疾病的治疗应用，先推出小适应症，再切入大适应症，这种开发策略能够进一步拓展抗体药物市场，提高其规避风险的能力。在研发的同时，针对这些相关适应症提前构建产品在治疗用途方面的专利保护，从而延长药物专利有效期，为后续市场提供保障，获得更多收益。我们期待在CANOPY-1研究中，Canakinumab再显威力。

       参考来源：

       1.Antiinflammatory Therapy with Canakinumabfor Atherosclerotic Disease. N Engl J Med.

       2.Ridker,PM, et al. Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients withatherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blindplacebo-controlled trial. The Lancet.

点击下图进行CPhI & P-MEC China 2020观众预登记，立省100元观展门票！