3月17日，诺诚健华1类新药奥布替尼第2个适应症提交上市申请（受理号：CXHS2000008）并获CDE承办，此次申报的适应症是复发难治MCL。此前，2019年11月，奥布替尼已经提交用于复发难治性CLL/SLL的上市申请。

       （资料来源：CDE）

       奥布替尼：潜在Best-in-class的BTK抑制剂

       奥布替尼（研发代号：ICP-022）是一种口服BTK抑制剂，与BTK不可逆结合，诱导下游激酶失活和细胞死亡，是一款潜在的Best-in-Class的新型BTK抑制剂，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病。

       奥布替尼有更精准的靶点选择性，仅对BTK有>90%的显著抑制作用，而对其他激酶并无明显抑制作用，这主要是因为该药的骨架中心为一单环，而非稠环，奥布替尼的高选择性大概率源自于这一独特的结构，这将导致更少的可能导致治疗中止的非靶向副作用。

       截至目前，奥布替尼已经有2个适应症提交上市申请，分别是复发难治性CLL/SLL和复发难治MCL。

       （资料来源：诺诚健华官网）

       2019年12月，诺诚健华在第61届ASH年会上公布了奥布替尼在R/R CLL/SLL（复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤）和R/R MCL（复发/难治性套细胞淋巴瘤）中进行的Ⅱ期临床试验数据。

       在R/R CLL/SLL上，奥布替尼同样表现出了明显的疗效和安全性。80名患者中的ORR达到了88.8%，此外还有5%的患者观察到了病情稳定，总体疾病控制率高达93.8%。接受治疗的患者中只有16位患者出现至少一次的严重治疗相关不良事件，只占总体患者的20%。

       在R/R MCL中，奥布替尼的ORR（总体反应率）达到了85.9%，其中CR（完全缓解率）为27.3%，PR（部分缓解率）为58.6%。而在伊布替尼的同类试验PCYC-1104中，最终结果只有68%的ORR，CR和PR分别只有21%和47%。

       奥布替尼面对来自第一代BTK抑制剂的竞争，如伊布替尼，及第二代BTK抑制剂的竞争，如acalabrutinib、泽布替尼及处于临床阶段的其他候选药物，相比起第一代BTK抑制剂，第二代已显示出疗效及较低脱靶性。

       相比于其他BTK抑制剂，奥布替尼最大的优势在于其优秀的安全性。

       在200例患者的统计中，奥布替尼的整体不良反应出现率极低，在其他同类药品中常见的大出血和继发性恶性肿瘤，使用奥布替尼的患者则几乎没有发生；此外，腹泻的发生率较泽布替尼的18.2%大幅降低至7%，3级或以上感染也从20%左右下降到16%。

       伊布替尼：全球畅销BTK抑制剂，19年销售额达80.8亿美元

       目前，全球相当出名的BTK抑制剂就是强生和艾伯维联合开发的伊布替尼了。伊布替尼属于第一代BTK抑制剂，2019年全球销售额80.8亿美元，同比增长30.0%，较2018年上升7位，挤入TOP10，成为全球最畅销的BTK抑制剂。

       伊布替尼于2017年在国内上市，适应症为R/R CLL/SLL、R/R MCL。虽然伊布替尼已经进入国家医保，但是其17010元每瓶的售价，MCL患者仍需每月自付7000元左右。

       根据弗若斯特沙利文的分析，全球BTK抑制剂市场目前仍处在快速增长期，并将在2030年达到23.5亿美元的高峰。国内的BTK抑制剂市场更是仍然处在初期阶段，未来还有很大的增长空间。

       （资料来源：诺诚健华招股说明书）

       此外，百济神州的泽布替尼成为去年第一个获FDA批准的国产新药，泽布替尼是第二代BTK抑制剂，预计今年也将国内上市。

       诺诚健华-B（09969）是一家处于临床阶段的生物医药公司。致力于发现、研发及商业化潜在Best-in-class和first-in-class的用于治疗癌症及自身免疫性疾病的药物。3月11日至3月16日招股，拟发行2.5亿股，其中中国香港发售股份数目2500万股，国际发售股份数目2.25亿股，本次招股价每股介于8.18港元至8.95港元。股份将以每手1000股股份进行买卖，预期将于2020年3月23日上午九时正开始买卖。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。

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