受全球COVID-19疫情影响，2020年美国癌症研究协会（AACR）年会由线下转为线上，目前已落下帷幕。会上全世界众多肿瘤医生和制药公司的专家们带来了数据惊艳的研究结果，现对其中重磅研究做一汇总，以飨大家。

       1. TIL挑战PD-1耐药

       Iovance Biotherapeutics公司公布了其在研TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）的I期临床数据。在此次公布的TIL细胞疗法治疗NSCLC患者的I期临床试验结果中，共纳入16名PD1耐药的患者接受TIL治疗，其中12名患者可以被评估。结果显示，最佳ORR为25%，其中两名患者达到完全缓解CR，这两名患者的缓解持续时间已经接近1年。大多数患者的肿瘤在接受TIL治疗后有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病变直径平均缩小38%。

       就目前来看，TIL免疫疗法能在多种实体瘤的后线治疗中发挥作用，是非常具有潜力的一种细胞免疫疗法。

       2.波奇替尼治疗EGFR20ins的II期研究

       波奇替尼为20插入突变（ins）的靶向药物。该II期研究共纳入了115例EGFR20ins的晚期NSCLC患者，这些患者都属于标准治疗失败（主要是化疗和免疫）。既往中位治疗线数为2。

       结果显示，ORR为14.8%，DCR为68.7%，错失了预设的主要研究终点（ORR的95%CI下限＞17%）17例患者达到确认的PR，5例患者为未确认PR，53.9%患者为SD。总共有65%患者出现肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月，中位PFS为4.2个月。

       虽然ORR未达到预设终点，但是波奇替尼在大部分患者中（65%）都成功缩小了肿瘤，并且疗效也较持久。

       3.靶向联合免疫治疗晚期黑色素瘤的III期试验（IMspire150）公布阳性结果

       IMspire150试验是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，在BRAFV600 突变的无法手术切除的IIIC或IV 期（AJCC 第 7 版）、存在可测量病灶(根据RESIST 1.1)的黑色素瘤患者中进行。研究比较了抗 PD-L1 抗体阿替利珠单抗(A)联合BRAF抑制剂维莫非尼(V)和MEK抑制剂(Cobimetinib)对比维莫非尼(V)联合Cobimetinib(C)在既往未经治疗的BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。

       试验共入组了 514 例患者 (V+C+A=256；V+C+安慰剂=258)，中位随访时间为 18.9 个月。V+C+A与V+C+安慰剂相比，研究者评估的PFS相比对照组的中位10.6个月，显著提升至15.1 个月；降低疾病进展风险22%（HR =0.78；95%CI，0.63至0.97；P=0.025），所有亚组中观察到的获益一致。

       虽然V+C+A与 V+C+安慰剂两组的客观缓解率相似（66.3% vs 65%），但V+C+A联合治疗组的中位缓解持续时间(DOR)达到21.0个月，长于对照组的12.6个月。本次公布的中期结果分析，总生存期尚未成熟仍需更长时间随访，但目前总生存获益倾向V+C+A联合治疗组。

       4. FGFR2新靶点，患者PR达28个月

       FGFR家族基因突变又添新成员--FGFR2框内缺失。研究分析了Dana-Farber癌症研究所中接受OncoPanel测序的272例胆道癌患者的体细胞变化（135个肝内胆管细胞癌，34个肝外胆管细胞癌和59个胆囊癌）。鉴定出的致癌性改变与先前报道的胆管癌基因组学相似。

       其中有两个病例带有相同的FGFR2 p.H167_N173del。该缺失的体外表达导致肿瘤转化，并且其生长可以被FGFR抑制剂抑制。

       这两名患接受了FGFR-1 / 2/3抑制剂（Debio-1347）的治疗，均获得了超过11个月的持续性部分缓解（PR）。其中一名患者对Debio-1347有抗药性，并发展出FGFR2激酶结构域突变（p.L617F），随后该患者接受了第二种FGFR抑制剂治疗，并达到了持续17个月的PR。在对第二种FGFR抑制剂具有抗性时，再次对肿瘤进行活检，发现其具有以前未检测到的BRAF p.L597Q突变。第二名患者继续接受积极治疗。

       数据表明，胞外域FGFR2框内插入缺失是罕见的，但在IHCC中是可靶向治疗的新的致癌性改变。

       中国好声音

       1.卡瑞利珠单抗加阿帕替尼治疗广泛期SCLC的II期PASSION研究公布结果

       主要纳入铂类化疗进展后的SCLC患者。试验人群共分为3组，1.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD（阿帕替尼每日连服）；2.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(5天用药，2天停药）；3.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(7天用药，7天停药）直到出现疾病进展，不可接受**反应，或调查者决定退出。

       最佳反应方面，QD组（阿帕替尼每日服用组）的ORR（客观缓解率）为34.0%，DCR（疾病控制率）为68.1%。化疗敏感患者的ORR为37.5%。DCR为75.0%。化疗抵抗的患者有效率为32.3%，DCR为64.5%。

       QD队列（阿帕替尼每日服用组）的中位OS为8.4个月；6个月的OS率为63.3%；12个月的OS率为36.3%。化疗敏感组的中位OS为9.6个月；化疗抵抗组的中位OS为8.0个月。

       反应时间方面，QD组的中位DOR为6.2个月，全部患者的中位DOR为5.7个月。

       2.阿美替尼治疗T790M突变NSCLC，ORR达68.9%

       阿美替尼是豪森药业研发的国产第三代EGFR-TKI，近几个月已经在国内获批上市。本次会议报道了阿美替尼APOLLO II期研究的数据更新。共分析了244例患者，其中23例患者评估了脑转移疗效。

       结果显示，总人群的ORR为68.9%，DCR为93.4%，中位PFS为12.3个月，中位DOR为12.4个月。脑转移疗效评估，ORR为60.9%，DCR为91.3%，中位PFS为10.8个月，中位DOR为11.3个月。总人群及脑转移亚群的疗效相似。

       阿美替尼作为首个上市的国产第三代EGFR-TKI，展现了不错的入脑能力，后续可期。

       AACR年会是全球历史悠久、规模大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，汇集了肿瘤领域前沿的研究成果，在此希望这些研究成果早日转归临床应用，造福更多肿瘤患者。

       参考来源：https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/aacr-virtual-annual-meeting-i/

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