5月19日，CDE官方网站显示，豪森药业旗下在研1类化学新药HS-10352片在国内获批了两项临床试验默示许可，拟在PI3KCA阳性、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌中开展研究。

       截至目前，国内尚无同类药物获批上市，HS-10352片是获批该项适应症临床的第二款国产在研PI3K抑制剂。

       数据来源：CDE

       抗肿瘤治疗新药开发的关键靶点

       PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K/AKT/mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是细胞内重要的信号通路之一，在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。研究显示，PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活不仅会导致肿瘤的发展，还会引起耐药性的产生。这种通路调节失调广泛存在于血液系统癌症、乳腺癌及结直肠癌等人类癌症中。

       特别的，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性，PI3K信号通路是近年来抗肿瘤治疗新药开发的关键靶点之一。

       全球已上市的4款PI3K抑制剂

       截至目前，FDA已批准上市了4款PI3K抑制剂。

       2014年，FDA批准了全球首个PI3K抑制剂Zydelig，这也是Gilead的首个肿瘤产品。然而，在上市之初Zydelig就携带有4项黑框警告，提示有致命性肝**、腹泻或结肠炎、肺炎、肠穿孔等风险。整个2015年，Zydelig的全球销售额仅为1.32亿美元；2016年3月，处于多方面的考虑，吉利德暂停了Zydelig的6项临床研究。

       资料来源：公开资料整理

       Zydelig早期开发的适应症主要是白血病及淋巴瘤，在Zydelig之后上市的拜耳Aliqopa及Verastem公司的Copiktra适应症也属于此类治疗领域。

       值得注意的是，PI3K基因突变在HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中占到大约40%。诺华首家开发了PI3K抑制剂用于乳腺癌的治疗适应症，2019年5月Piqray获批的首个适应症为联合氟维司群用于接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+、HER2-的PI3K突变绝经后女性乳腺癌患者。作为首个获批上市用于乳腺癌治疗的PI3K抑制剂，Piqray在上市后不到7个月便收获了1.16亿美元的销售额。

       此次，豪森药业在研1类化学新药HS-10352片在国内获批的临床适应症为乳腺癌，且均带有PI3K激酶α型突变阳性。

       国内尚无同类上市产品

       截至目前，中国国内尚无PI3K抑制剂获批上市。拜耳Aliqopa、Verastem公司Copiktra及诺华的Piqray均已经在国内获批/进入了临床阶段。

       其中，拜耳Aliqopa用于非霍奇金淋巴瘤的临床试验目前已处于Ⅲ期阶段，在国内的同类产品中开发进度最快，有望成为国内获批上市的首个PI3K抑制剂；Verastem公司Copiktra用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤的适应症处于Ⅱ期临床阶段，诺华的Piqray于今年2月国内提交了申请，已获批临床。

       国产PI3K抑制剂扎堆血液肿瘤 乳腺癌布局者寡

       除了海外已上市产品对国内市场的布局之外，国内多家本土制药企业已通过外部引进或自主研发的方式进入了针对PI3K抑制剂的开发布局。

       据不完全统计，目前已进入临床阶段的国产在研PI3K抑制剂超过10个。其中，信达生物Parsaclisib、璎黎药业YY-20394、圣和药业SHC014748M、石药集团Duvelisib及必贝特医药BEBT-908均已进入了Ⅱ期临床。

       从在研适应症的布局来看，目前进入临床阶段的国产在研PI3K抑制剂覆盖的主要适应症为滤泡淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病及乳腺癌等，均以血液系统癌症为主。

       值得注意的是，在专门针对乳腺癌适应症的布局中，目前仅有正大天晴TQ-B3525片进入了临床阶段，拟与氟维司群联合用于HR阳性、HER2阴性、PI3KCA基因改变的晚期乳腺癌，该适应症与豪森药业HS-10352片此次获批的临床适应症相同。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。