前言

       在中国制药行业，曾经流传这样的段子：即使原料药（API）的质量再好，把好的原料药和脏的辅料混合一下，装在脏瓶子中，就是中国制剂的水平。可以说，这个段子生动形象的描述了制约中国制剂水平提高和行业发展的两大因素---药用内包材和药用辅料。

       当然了，上面的段子毕竟是段子。随着时间的发展，中国制药行业的各个主体，不管是监管方，还是研发单位和生产企业都已经非常重视辅料的质量，以及在制剂中发挥的重要作用。

       随着2020年5月份NMPA发布注射剂一致性评价的正式文件，中国研发单位和制药企业对于用于注射剂开发和生产的辅料质量，更是关注有加。因为注射剂产品本身的高风险属性，官方一般都要求研发单位和生产企业使用无菌级辅料和注射级辅料。其中，无菌级辅料主要使用的环节是：辅料在投入制剂生产之前，工艺中没有设置除菌或者灭菌的环节，为了确保最终产品的无菌性质，必须使用无菌级辅料。而在大部分注射剂产品的生产工艺中，都设置了灭菌或者过滤除菌环节，因此说使用注射级辅料生产注射剂产品是制药行业更常见的操作模式。

       笔者根据自己的经验和搜集的数据信息，为各位制药同仁展示目前中国制药领域中注射级辅料的情况。

       相关阅读：《注射剂一致性评价系列01-预灌封注射器技术标准和行业竞争态势分析》

       第一部分：中国药典收载注射级辅料情况汇总分析

       1.1-2015版药典四部无菌和注射剂辅料收载情况统计数据

       下面表格汇总统计了中国药典2015版四部收载的无菌辅料和注射级辅料情况。

        分析：经过统计，中国药典2015版四部共收载13个注射级辅料品种。其中，部分辅料是同一种辅料的不同型号，例如聚乙二醇300和聚乙二醇400这两种辅料。

       1.2-2020版中国药典草案收载无菌级辅料和注射级辅料情况

       根据掌握的中国药典2020版草案修订情况，在修订中国药典2020 年版过程中，先后发布两批辅料目录。其中涉及无菌级辅料和注射级辅料情况如下。

       分析：根据中国药典2020版修订大纲介绍，本次药典修订任务，对于辅料的增修订任务共涉及大约250个辅料品种。经过上面表格统计，其中属于无菌级辅料或者注射级辅料的品种共19个。我们可以看到，除了活性炭这样很常用的注射级辅料，这次增修订任务还收载了羟丙基倍他环糊精、蔗糖等注射级辅料。这些工作的积极开展，必将为制药企业的研发和生产工作提供大力支持。

       第二部分：注射级辅料关联登记情况汇总分析

       自从2016年度开展的原辅包关联审评工作，在过去几年中虽然不断有调整和修订，但是总体工作进度在不断推进。目前中国制药企业研发和日常生产需要的辅料品种基本都纳入了CDE登记平台中。经过作者检索和分析，具体情况如下。

       分析：经过对CDE原辅包登记平台数据进行汇总分析，结论如下：

       ※注射级辅料按品种统计，在CDE登记平台的产品品种共有45个。

       ※注射级辅料按登记号统计，其中由进口厂家持有的登记号共有28个，由国内厂家持有的登记号共有112个。数据显示国内辅料企业不断重视制剂的需求和呼吁，积极提高辅料水平，不断开拓市场。

       ※注射级辅料按照关联状态统计，其中关联成功的登记号（状态栏显示为A）共有46个，其中关联不成功的登记号（状态栏显示为I）共有94个。

       总结

       通过上面的数据汇总和分析，我们可以看到，随着国内制药行业发展的水平不断提高，以及官方推动注射剂一致性评价工作，药典标准的修订，都迫使国内外辅料企业积极提高技术水平，规范工艺管理，并不断积极响应制剂企业的技术需求。我们相信，随着中国药典2020版的正式颁布和注射级一致性评价工作持续推进，辅料行业也会取得更大发展和技术提升。当然了，可能在某些具体品种方面，短期内辅料质量不能满足制剂需求的困难还是存在的。希望这样的困难会尽快被消除。

       说明：本文不构成价值判断和投资建议。

       参考文献

       1- NMPA官网信息

       2- CDE官网信息

       3- 中国药典2015版四部

       4- 中国药典2020版草案

       5- CDE原辅包登记平台信息

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。