在COVID-19席卷全球的今天，安全有效的新冠病毒**是防护病毒感染，让世界人民回归正常生活的关键之一。根据世界卫生组织的统计，全球有超过120个**开发项目，其中已经有8个项目进入临床试验阶段。

       5月22日，医学期刊《柳叶刀》发表了我国军事医学研究院陈薇院士和江苏省疾控中心朱凤才教授团队的新冠**人体试验临床数据结果。研究结果显示，I期临床108名志愿者全部有显著的细胞免疫反应。

       这款候选**是由无法复制的Ad5载体表达新冠病毒的刺突糖蛋白制成。这项试验是在武汉进行的一项单中心、开放标签，非随机、剂量递增试验。参与者为年龄在18-60岁之间，经血清学检测、核酸检测和胸部成像检测确认没有受到新冠病毒感染的志愿者。参与者在上臂通过肌肉注射接受一次**接种。志愿者被分为3组，接受的**剂量分别为5x1010（低剂量）， 1X1011（中剂量）， 和1.5X1011（高剂量）个病毒颗粒。

       主要结果是**接种后7天的不良事件。在接种**后28天内进行安全性评估。特异性抗体用ELISA检测；**诱导的中和抗体应答通过SARS-CoV-2病毒中和试验和假病毒中和试验检测；T细胞响应用酶联免疫斑点法和流式细胞仪检测。

       不良事件结果：低剂量组、中等剂量组均有30名(83%)参与者在接种**后的头7天内报告了至少1项不良反应，而高剂量组有27名(75%)参与者在接种**后的头7天内报告了至少1项不良反应。最常见的注射部位不良反应为疼痛，有58位**接种者报告了该不良反应。最常见的系统性不良反应为发热(50例[46%])、疲劳(47例[44%])、头痛(42例[39%])和肌肉疼痛(18例[17%])。所有剂量组报告的大多数不良反应的严重程度为轻度或中度。**接种后28天内未显示有严重不良事件发生。

       抗体反应结果：28天之后，在大部分志愿者体内都能检测到超过4倍的针对病毒受体结合结构域的抗体反应，所有患者都产生了针对新冠病毒的中和抗体。

图片出自文末参考来源1

       T细胞反应结果：研究人员也检测了**对T细胞的刺激作用，在使用14天后，每十万细胞中有分别有20.8、40.8和58个细胞能够产生ELISpot反应，CD4和CD8 T细胞也能够产生IFN-g、IL-2和TNF-a这样的活化细胞因子。

图片出自文末参考来源1

       结果表明，这个**本身可以在健康志愿者体内产生比较明显的免疫反应，包括针对新冠病毒的中和抗体以及细胞因子。

       目前，AD5载体重组新冠病毒**II期临床试验正在进行中，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，受试者还包括60岁以上的参与者，不过这次试验没有高剂量组，只有低剂量和中剂量组。目前，508个志愿者已经注射完毕，现在处于观察期。如果一切顺利将在今年五月底揭盲。

       不能乐观太早，抗体反应不代表可预防感染

       1. 产生免疫反应≠能够防止新冠病毒感染，后续还需更多的临床数据，这只是万里长征的第一步。

       2. 数据显示单剂量的AD5载体新冠**在94%-100%的受试者中，针对受体结合区（RBD）产生的结合抗体的量相比未接种**者增加了4倍。但相较于结合抗体，**学界更加认可的是产生中和抗体的量是否达到了增加4倍的指标，而研究结果并没有对中和抗体数据给出明确指引。

       打了**就不怕了吗？恐怕没那么容易

       许多传染病得过就不会再得，这要感谢我们免疫系统有记忆力！**的作用，就是在人体还没遇到病毒前，预先激发出对病毒的免疫力。不同的机理的**、不同的病原引发的免疫反应不一样，身体的免疫记忆也不同，保护期各有千秋。

       例如，狂犬**保护期只有一年，乙肝**能保护5年，腮腺炎抗体能维持10年，小儿麻痹**能长期保护，麻疹、天花**基本都是接种一次终身免疫。

       但新冠病毒带来的免疫是什么样的？我们并不清楚，也无法用活生生的健康人去刻意暴露于病毒。目前所能说明问题的，是动物模型，以及**受试者体内的抗体和细胞免疫水平。不过，即使有抗体也不代表人具有免疫力。艾滋病抗体就是一个典型。

       WHO资料显示，大多数感染新冠的患者康复后体内都有较高水平的抗体，但也有少数人抗体水平很低，无法中和病毒。这说明除了抗体，细胞免疫对于康复也可能至关重要，尚无研究评估新冠病毒抗体是否能帮人类对抗病毒的再次感染。

       目前为止多个新冠候选**正在快速的研发过程中，包括灭活**，基因工程重组亚单位**，腺病毒载体**，减病毒流感病毒载体**和核酸**等。所有候选**类别都各有利弊，现在预测哪种**最后会获得成功还为时过早。本次研究结果提示腺病毒载体Ad5新冠候选**有潜力并值得近一步的调查与研究。

       对于未来极有可能会卷土重来的疫情，全世界各地多个国家都已展开新冠**临床试验，但到有可用的**还有待时日。

       参考来源：

       1.Zhu et al, (2020). Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31208-3；

       2. DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science| 20-May-2020 DOI: 10.1126/science.abc6284.