6月14日，在美国糖尿病协会（ADA）第80届科学会议上，诺和诺德公布了旗下在研超长效胰岛素Insulin Icodec的Ⅱ期临床结果，这款一周皮下注射一次的胰岛素获得重大进展。

       Ⅱ期临床主要结果

       此次诺和诺德公布的是一项随机、双盲Ⅱ期临床试验，共入组了247例先前没有接受过胰岛素治疗、接受二甲双胍联用或不联用一种DPP-4抑制剂治疗但血糖水平控制不佳的Ⅱ型糖尿病成人患者。患者随机分配为两组，试验组每周接受一次Insulin Icodec治疗，对照组每日接受一次甘精胰岛素U100治疗，研究持续了26周，设置的主要临床终点为从基线检查到治疗第26周糖化血红蛋白（HbA1c）水平的变化。

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       治疗26周后，一周一次Icodec实验组患者的糖化血红蛋白HbA1c降低1.33%，一天一次甘精胰岛素患者降低了1.15%；在次要终点空腹血糖方面，Icodec与甘精胰岛素也类似，分别降低58mg/dL和54mg/dL。

       总体结果来看，在Ⅱ型糖尿病成人患者中，Insulin icodec与每日一次甘精胰岛素产品来（U100）取得了相似的血糖控制效果并具有相似的安全性。

       一周用药一次胰岛素Insulin Icodec的长效机制

       Insulin Icodec是一种新型的胰岛素类似物，诺和诺德开发这款药物旨在通过皮下注射给药一次的方式满足患者为期一周的基础胰岛素需求。

       与地特胰岛素、德谷胰岛素等已经成功上市的长效胰岛素产品相似，Icodec沿用了诺德诺德一贯以来的化学修饰技术，在分子结构中去除了B30，通过引入氨基酸突变A14E、B16H、B25H降低酶切降解几率及胰岛素受体介导的体内清除，同时还在B29K处连接了C20的脂肪酸链。通过这些精准的化学修饰，Icodec获得了更强的体内白蛋白结合能力，在人体内的半衰期达到196小时，在设计上初步实现了满足患者为期一周的体内胰岛素需求，此次Ⅱ期临床结果的主要数据也验证了这种药物化学修饰设计的可行性。

       据报道，按照计划，今年下半年，诺和诺德将启动Icodec的Ⅲ期临床研究，重点针对胰岛素初治患者群体，同时也将考察患者对这种给药频率更低的胰岛素产品的接受程度及坚持治疗的持久性。值得一提的是，诺和诺德正在同步开发Icodec与索马鲁肽的复方制剂，期待一周给药一次胰岛素Icodec与GLP-1索马鲁肽强强联合的研究结果。

       胰岛素的长效需求

       胰岛素的治疗窗很窄，过高水平的胰岛素会导致患者低血糖风险，过低水平的胰岛素会导致患者的高血糖。然而，作为人体内唯一的降血糖激素，胰岛素是中晚期糖尿病患者的唯一治疗方式，需求刚性。

       基于糖尿病患者巨大的刚性用药需求及提高患者顺应性的考虑，全球多家生物技术公司致力于不断延长胰岛素的半衰期，截至目前，产品已发展至第四代。

       第一代胰岛素属于从猪和牛胰 腺中提取的动物源胰岛素，与人胰岛素存在1至4个氨基酸的不同，容易发生免疫反应；基于重组技术的第二代胰岛素其结构和人体自身分泌的胰岛素相同，较少发生过敏反应或者胰岛素抵抗，不过在起效时间、峰值时间、作用持续时间上不能模拟生理性人胰岛素分泌模式；第三代胰岛素即重组胰岛素类似物，通过基因工程改造使得其在速效与长效都实现了传统胰岛素都无法达到的新水平；第四代胰岛素为超长效胰岛素产品，一次用药能够满足体内更长时间的胰岛素需求。

       长效胰岛素产品对患者空腹血糖的控制明显优于中效胰岛素，同时低血糖的发生率明显降低。目前临床上使用的长效胰岛素主要有地特胰岛素、甘精胰岛素和德谷胰岛素。甘精胰岛素由赛诺菲公司开发，于2000年获美国 FDA 批准上市；地特胰岛素和德谷胰岛素均由诺和诺德公司开发，二者分别于2005 年、2015年经FDA批准上市。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。