近日，默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗（商品名：Keytruda/可瑞达，俗称K药）的上市申请（受理号：JXSS1900044）在NMPA的状态变更为"在审批"，大概率本月获批。此次适应症为二线治疗既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，顺利获批的话，将是K药在中国获批的第5个适应症。

       （资料来源：NMPA）

       K药-全球首个获批治疗食管癌的PD-1单抗

       2019年7月，FDA批准K药用于一线治疗后出现进展的，PD-L1表达阳性（CPS≥10）的局部晚期或转移性食管鳞癌，成为全球首个获批治疗食管癌的PD-1单抗。

       此次获批是基于K药二线治疗食管癌的III期临床试验KEYNOTE-181的积极结果。结果显示，在PD-L1阳性（CPS≥10）的患者中，K药组组显著优于化疗组，中位OS达到9.3个月，而化疗组仅为6.7个月，死亡风险降低31%（HR0.69；P=0.0074）；在食管鳞癌患者中，K药组的OS也有临床意义上的改善，达到8.2个月，化疗组为7.1个月（HR0.78；95%CI0.63~0.96；P=0.0095）；在总人群中，K药组的OS较化疗组无统计学差异（中位OS分别为7.1个月和7.1个月）。

       KEYNOTE-181研究PD-L1≥10%总生存期曲线

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       默沙东于2019年7月向NMPA提交K药二线治疗食管癌的上市申请，申请也是基于KEYNOTE-181研究中K药治疗中国食管癌患者效果良好。在中国人群亚组分析中，即所有意向治疗人群（ITT）和食管鳞癌人群中，无论PD-L1表达情况，K药治疗组的中位OS都达到8.4个月，化疗组的中位OS为5.6个月，死亡风险都降低45%；ITT和食管鳞癌人群12个月的生存率分别为36%和35.7%，分别是化疗组（ITT，17%；食管鳞癌，15.3%）的2倍以上。

       目前，K药在中国已经获批4个适应症，此次将是第5个适应症，成为目前在国内获批适应症最多的PD-1单抗。

       “劲敌”恒瑞，二线治疗食管癌也将获批

       就在同一天，恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）新适应的上市申请（受理号：CXSS1900034、35）也变更为"在审批"，分别为单药二线治疗晚期食管鳞癌、联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。

       卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的适应症申请是基于一项名为ESCORT的随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究结果。该研究于2017年5月开始入组患者，截至2019年5月，共有448例患者随机入组并接受研究药物，其中228例患者接受了卡瑞利珠单抗治疗，220例患者接受了研究者选择化疗，2019年7月该研究达到主要终点。

       数据显示，卡瑞利珠单抗相比化疗对照药，使患者的中位总生存期延长了2.1个月（8.3vs6.2个月，HR0.71，95%CI：0.57-0.87，P=0.001），死亡风险降低了29%，12个月生存率明显提高（33.7%vs22.3%）。这种生存获益跟患者的PD-L1表达水平无关，无论是PD-L1阴性，还是阳性，均可观察到生存期的显著延长。尤其是对于PD-L1表达阳性（≥1%）亚组的患者，生存期的延长更为明显（9.2vs6.3个月，HR0.58）

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       全球范围内，食管癌的发病率位居恶性肿瘤第7位，死亡率位居第6位。尽管非亚洲人群最常见的为腺癌，但在亚裔人群中，90%的食管癌为鳞癌。在中国，食管鳞癌的发病率和死亡率均位居恶性肿瘤第4位。K药和卡瑞利珠单抗新适应症的获批，将为中国食管鳞癌患者带来新的选择。

       6款PD-1单抗国内上市

       目前，国内共有6款PD-1单抗获批，2款进口，4款国产，其中只有信迪利单抗成功入围2019年国家医保。6款单抗中，K药销售额最高，2019年首次突破百亿美元大关，O药排名第二，2019销售额刚刚突破80亿美元。4款国产PD-1单抗中，替雷利珠单抗由于获批较晚，2019年未上市销售，拓益和达伯舒2019年销售额分别为7.74亿元和10.16亿元，而卡瑞利珠单抗业界估计其2019年不到半年的销售额有10亿元。

       国内已上市及已报产PD-1/L1

       （资料来源：NMPA，统计时间截至2020.6.17）