7月7日，CDE官方网站最新公示，诺华在研TIM-3单克隆抗体MBG453获得临床试验默示许可，拟开发适应症为联合阿扎胞苷治疗IPSS-R分层中危、高危或极高危骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）患者。

       截至目前，全球范围内尚无TIM-3单抗获批上市，诺华的MBG453是同类药物中研究进展最快的产品之一，即将开启中国的新征程。

       数据来源：CDE

       热门新靶点 无法获益于PD-1抗体的癌症新疗法

       作为免疫调节蛋白TIM家族的一员，TIM-3于2002年首次被发现。在体内，TIM-3是一种负调控的免疫检查点，存在于多种不同类型的免疫细胞中，包括了T细胞、调节性T细胞、树突状细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和肥大细胞，其表达水平与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的严重程度相关。

       从理论上讲，靶向TIM-3的治疗策略可能通过作用于上述的多种细胞类型来调节免疫反应，抑制TIM-3可增强PD-1阻断的抗肿瘤作用。

       基于目前的研究结果，作为单药使用的TIM-3抗体可能并没有实质性的临床益处，当这种抗体与其它检查点抑制剂结合时，会引起更强的免疫反应，尤其是TIM-3抗体与PD-1抗体的联用。

       选择性激活TIM-3从而导致免疫逃逸是PD-1抗体免疫治疗过程中耐药发生的主要机制，以TIM-3阻断抗体为代表的新药前沿领域，正在探索可用于无法获益于PD-1抗体的癌症新疗法。

       诺华MBG453单抗 全球开发进度惊人的TIM-3单抗

       诺华MBG453是一款靶向TIM-3受体的单克隆抗体。MBG453通过抑制TIM-3受体的功能，可以起到同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞的作用，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。

       围绕TIM-3抗体领域，诺华先后在全球布局了十余项专利申请，覆盖了从单克隆抗体、双特异性抗体到TIM-3抗体与PD-1抗体等的联合用药、与药物化合物联合用药等各个方面。

       今年6月初，诺华启动了MBG453的随机、双盲、空白对照的全球多中心Ⅲ期临床试验，拟在全球的16个临床研究中心招募500名受试者，与阿扎胞苷联用治疗骨髓增生异常综合征或慢性粒细胞白血病的成年患者，设置的主要临床终点为总体生存期，这项试验预计将在2027年完成。

       截至目前，全球范围内尚无TIM-3单抗获批，诺华MBG453是目前开发进展最快的TIM-3单抗。与诺华MBG453同属与TIM-3单抗第一梯队的还有葛兰素史克的TSR-022和百时美施贵宝的BMS-986258，后两者均处于II期临床阶段。

       多种在研适应症

       目前，全球已经有多项临床试验正在癌症患者中评估TIM-3抗体，大部分试验都是基于TIM-3抗体与PD-1抗体的联合治疗策略。

       截至目前，诺华就MBG453在全球开展了9项临床试验，适应症覆盖了急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、骨髓纤维变性等。

       资料来源：Clinicaltrials

       在已经完成的Ⅰ期临床试验中，MBG453在治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)患者时已经表现出良好的安全性和抗癌活性，诺华对这款创新疗法寄予厚望，拟加快推动这款新药的全球开发进程。

       恒瑞领衔国产同类在研TIM-3单抗的开发

       截至目前，已经有多家本土制药企业布局了TIM-3单抗，包括恒瑞医药、科伦药业、智康弘义生物、百济神州等公司的在研TIM-3抗体都已获批临床。

       其中，恒瑞制药TIM-3抗体的进度国内最快，于去年4月启动了SHR1702单药或联合PD-1抗体卡瑞利珠单抗治疗晚期实体瘤的I期药动学和药效学研究，计划入组54-78例晚期实体瘤患者。未来，针对SHR1702与其他药物的联用将是恒瑞就TIM-3单抗领域开发的重点。

       早在2018年2月，恒瑞制药通过PCT途径提交的专利申请公开了高活性和高稳定性的TIM-3单克隆抗体，恒瑞医药对单克隆抗体进行了人源化改造获得了重组嵌合抗体和重组人源化抗体，解决了在鼠源单克隆抗体的异源性问题。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。