8月4日，CDE官方网站显示，葛兰素史克旗下在研1类治疗用生物制品ICOS受体激动剂GSK3359609注射液国内提交了新的临床申请，已获得受理承办。截至目前，全球尚无同靶点药物获批上市，GSK3359609已处于全球III期临床阶段，是同类药物中开发进度最快的在研新药。

       资料来源：CDE

       提高肿瘤免疫疗法治疗效果的潜力疗法

       诱导共刺激分子（ICOS）最早于1999年被科学家发现，与CTLA-4、PD-1等同属于CD28家族成员。作为一种共刺激分子，ICOS在体内主要表达于活化的T细胞上，可诱导细胞的增殖、存活和分化，并调节多种T细胞功能，包括CD8+效应T细胞的活化、与B细胞的相互作用以及调节性T细胞的浸润等等。

       多种疾病的动物模型研究表明，以ICOS途径为靶点的免疫调节对包括自身免疫性疾病及移植免疫的长期耐受的形成，均有着重要的临床应用意义。

       共刺激受体的作用主要是增强T细胞的抗肿瘤活性，靶向于ICOS的共刺激受体激动剂单独使用或与其他类型抑制剂联用时有望提高抗肿瘤免疫疗法的应答率，同时，ICOS号通路还具备了成为免疫疗法生物标志物的潜力。

       基于上述这种认识，ICOS的共刺激受体激动剂有望克服诸如PD-1抗体、CTLA-4抗体等现有免疫疗法临床应用的局限性，成为一种可提高肿瘤免疫疗法治疗效果的潜力疗法。

       GSK在研ICOS受体激动剂GSK3359609单抗

       GSK在研的GSK3359609是一款IgG4 ICOS激动剂非T细胞耗尽单克隆抗体，能够在激活ICOS受体的同时不导致体内T细胞的衰竭，从而可能帮助进一步激活T细胞的免疫反应，提高免疫检查点抑制剂的疗效。

       2019年10月，在欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上，GSK公布的INDUCE-1研究结果显示，GSK3359609联合PD-1单抗帕博利珠单抗在用于既往未接受过PD-1/L1免疫检查点抑制剂治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）时，展现非常有潜力的抗肿瘤活性：在接受联合治疗的34例可评估患者中，总缓解率（ORR）为24%；所有应答患者缓解持续时间≥6个月；中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。在21例PD-L1表达患者中，大多数应答患者和疾病稳定患者的PD-L1评分＜20。

       全球开展多项临床试验

       截至目前，围绕GSK3359609单抗，GSK在全球已经开展了多项临床试验，用于不同癌症类型的治疗研究，适应症涉及到头颈癌及实体瘤类恶性肿瘤等。

       在中国市场，GSK3359609已获批了两项临床研究，一项为联合PD-1肿瘤免疫疗法帕博利珠单抗治疗头颈部鳞癌，另一项为治疗复发和/或难治性实体瘤类恶性肿瘤。

       全球同类在研ICOS激动剂抗体新药

       近年来，已经有大量的临床前研究充分验证了针对ICOS靶点的激动型抗体的活性， 通过共刺激途径来调节特异性免疫应答的研究越来越多，特别是与PD-1/L1免疫检查点抑制剂联用的抗肿瘤效果令人期待。

       从2016年开始，全球陆续有多款ICOS激动剂抗体进入了临床阶段。除了GSK3359609单抗之外，目前处于临床阶段的同类在研新药还包括了Jounce Therapeutics的JTX-2011单抗、百时美施贵宝的BMS-986226单抗、阿斯利康的MEDI-570单抗及Xencor公司的XmAb23104双抗。其中，GSK旗下的GSK3359609开发进度最快，有望成为全球第一个获批上市的ICOS激动剂。

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