8月14日，CDE发布了《新型冠状病毒预防用**研发技术指导原则（试行）》等5个文件，其中《新型冠状病毒预防用**临床评价指导原则（试行）》从临床需求、安全性、有效性、上市评价、境外临床试验数据等各方面给出了新冠**上市的评价标准。新冠**研发指导原则的发布，旨在保证质量、加速推动新冠**上市。

       《原则》给出的候选新冠**标准

       适用人群

       候选新冠**最好能适用于所有年龄段，包括孕妇及哺乳期女性；至少应适用于成年人，包括老年人。

       安全性

       不良反应较轻、持续时间较短，无严重不良反应或发生率极低。新冠**不应具有ADE风险。

       保护效力

       以安慰剂为对照的试验，目标人群的保护效力最好能达到70%以上（点估计值），至少应达到50%（点估计值），95%置信区间下限不低于30%。**最好能提供1年及以上的保护，至少提供6个月的保护。

       临床试验过程中可变更免疫程序

       允许在确定最适宜的免疫程序和剂量前进入Ⅲ期临床试验，可以考虑在Ⅲ期临床试验过程中变更免疫程序（如增加接种剂次），或在上市后再行优化。为了获得长期保护性，各种免疫程序及接种途径均可接受。接种剂次少、接种间隔短即可快速发挥保护作用的**以及给药途径便捷的**，在疫情暴发期间更具有优势。

       附条件上市申请

       如在Ⅲ期临床试验期中分析结果显示具有明确可接受的保护效力，但由于临床试验并未结束，结果并不稳健，尚未达到可提前终止试验的标准时，经获益风险评估，可将数据用于申请附条件批准上市，同时继续完成临床试验。

       支持境内上市的数据依据

       用于**评价的数据无论来源于境内还是境外临床试验，经评估数据来源、数据质量和试验结果均符合要求的，可考虑作为支持**在境内上市的重要依据。

       国际同行已发布的新冠**标准

       在CDE发布上述5个指导文件之前，世卫组织、美国FDA已相继发布了新冠**研发或评价的标准指南。

       4月9日，WHO发布了新冠**的目标产品特性（ Target Product Profiles for COVID-19Vaccines），列出了WHO对新冠病毒**产品的多项指标希望达到和最低限度应该达到的标准。

       7月1日，美国FDA发布新冠预防**的开发和批准指南（Development and Licensure of Vaccines to PreventCOVID-19），对新冠**开发和批准过程中的多个问题分享了FDA当下的思考。

       此次，CDE发布我国新冠**一系列指导文件，将推动我国新冠**研发评价体系或标准接轨国际，更好地为人类抗击新冠肺炎贡献力量。

       不同技术路线的新冠**各有优缺点

       从目前全球新冠**开发的技术路线来看，核酸和重组**占据了半壁江山，各种技术路线都有各自的优缺点：病毒灭活**工艺最简单，但是免疫效价相对也低；腺病毒**耐受性良好，但是一部分人体内已有腺病毒抗体，会导致**失效；mRNA**制作速度最快，但是容易降解。

       全球已公布临床试验数据的7款新冠**

       截至目前，全球7款新冠**已相继披露了临床数据。现有临床试验数据显示，在研新冠**表现出体液免疫和细胞免疫，并且数据支持开展Ⅱ期/Ⅲ期临床。

       资料来源：公开资料整理

       目前，全球已上市的传染病**基本都是通过诱导中和抗体实现机体保护，中和抗体滴度可以在在一定程度上反映出保护力的强弱。仅从上表中的数据来看，中生集团COVID-19灭活病毒**是目前国内开发的诱导血清中和抗体活性最好的**，也不亚于辉瑞、阿斯利康和Moderna的**；同时这款**的不良反应较轻，Ⅲ期临床试验已经展开。

       需要注意的是，目前的新冠**并无全球统一标准，各种技术路线及不同单位研发的新冠**均采用各自的标准体系，不同机构使用不同的中和试验方法、单位和统计方法都不同；即使相同的方法，使用毒株不同结果也会有很大差异，因此，绝对值的横向比较指导意义不大。

       另外，目前尚未建立起抗体滴度与临床保护率之间的关系以及体液免疫、细胞免疫对于预防新冠病毒侵袭的机制，因此无论哪种技术路线均无法通过现有临床数据判定**是否有效，关于新冠**的更多答案可能只有从Ⅲ期临床试验的结果来揭晓。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。