Immunomedics公司宣布FDA加速批准其抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。

       近日，Trodelvy的III期临床试验ASCENT结果公布：达到了无进展生存期（PFS）的主要终点及主要的次要终点（包括总生存期[OS]和客观缓解率[ORR]）。该研究结果证实了II期研究观察结果，证明Trodelvy有潜力改变三阴性乳腺癌的标准治疗。Immunomedics公司计划基于这一III期临床数据向FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求对Trodelvy的完全批准。

       ASCENT是一项国际性、开放标签III期研究，共入组了500多例转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，这些患者脑转移呈阴性、先前接受过至少2种疗法治疗转移性疾病。研究中，患者被随机分为2组，一组接受Trodelvy，另一组接受医生选择的化疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、ORR、DOR、发生缓解的时间、安全性和耐受性。

       数据显示，研究达到了主要终点：Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS：5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病进展风险显著降低59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研究也达到了关键次要终点（OS和ORR）。

       在安全性方面，研究人员观察到的不良事件与美国食品药品监督管理局（FDA）发布的一致，包括最常见的3级或4级不良事件中性粒细胞减少和腹泻，没有新的不良事件出现。

       基于这些数据，Trodelvy将为mTNBC患者的科学和临床创新树立一个新的基准，同时为临床实践常用药提供了一个新的替代品。重要的是，该研究也验证了Trodelvy可管理的安全性，使其成为与其他疗法（包括免疫疗法）联合用药的一个很好的配伍药物。

       II期数据

       FDA批准是基于一项多中心、单臂、II期临床试验中的ORR和DOR数据。在 108例入组患者中，接受Trodelvy治疗的患者组客观缓解率高达33.3%，其中包含2.8%的完全缓解率和30.6%的部分缓解率。远高于传统的化疗组疗效。

       疾病控制率高达74.1%，其中37%的患者疾病稳定。到数据截至时，有6例患者临床疗效持续了12个月以上，最长的达到了30.7个月。中位PFS是5.5个月，中位OS为13个月。

       安全性方面，最常见的不良事件是恶心(67%)、中性粒细胞减少(64%)、腹泻(62%)、疲劳(55%)和贫血(50%)。

       Trodelvy的活性药物成分为sacituzumab govitecan，这是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

       TNBC是一种预后很差的侵袭性癌症，除了传统化疗之外，治疗方案极其有限。Trodelvy有潜力成为TNBC治疗的一个标准护理药物。在临床试验中，Trodelvy在难治mTNBC患者中显示了临床意义上的缓解，该药将为经历过多种治疗后无药可选的三阴乳腺癌患者带来新选择，期待早期获批的好消息！

       参考来源：

       1.https://news.yaozh.com/archive/29605.html；

        2.http://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/06/2057876/0/en/Immunomedics-Announces-Positive-Results-from-Phase-3-ASCENT-Study-of-TRODELVY

           -in-Previously-Treated-Patients-with-Metastatic-Triple-Negative-Breast-Cancer-mTNBC.html；

       3.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml.