2020年9月19日至9月21日，久负盛名且具全球影响力的ESMO年会拉开帷幕。我国自主创新药物安罗替尼继2020ASCO年会大放异彩后，再次唱响世界舞台，展现硬核实力。安罗替尼在肺癌三线治疗中的安全性及有效性已得到医学界的广泛认可，但研究者对其拓展研究从未止步。在本次ESMO大会上，安罗替尼一系列新进展惊艳亮相，我们一睹为快。

       一、小细胞肺癌

       ALTER 1202是一项随机、双盲的II期临床试验，纳入对象为至少接受过两种系统性化疗方案治疗后进展的小细胞肺癌患者，主要研究终点为PFS。

       将符合标准的患者按2:1的比例随机分为两组，分别接受安罗替尼或安慰剂治疗，此次公布的亚组分析评估了安罗替尼治疗三线及以上小细胞肺癌基线伴肝转移患者的疗效。

       结果表明，与安慰剂组（n=15）相比，安罗替尼组（n=27）的中位PFS显著提高（1.84个月对0.71个月，P=0.0037）；安罗替尼组的中位OS为3.29个月，安慰剂组的中位OS为1.91个月，二者无统计学意义（P=0.1042）。安罗替尼治疗三线及以上小细胞肺癌伴肝转移患者耐受性良好且可显著延长患者的PFS。

       二、结直肠癌

       抗VEGF/EGFR单抗联合化疗是晚期RAS/BRAF野生型患者一线标准治疗方案。既往研究证实：安罗替尼在复发、难治的晚期结直肠癌治疗中展现出良好的疗效和安全性。ALTER-C-002临床研究旨在评估安罗替尼联合CAPEOX方案用于一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和安全性。

       本研究为单臂、多中心、Ⅱ期临床研究，计划入组30例mCRC患者。患者接受安罗替尼（12 mg，p.o.，qd，d1~14）联合CAPEOX（奥沙利铂[130 mg/m2，ivgtt，d1，q3w]和卡培他滨[850 mg/m2，p.o.，bid，d1~14，q3w]）治疗6个周期；对于疗效评估达到CR/PR/SD的患者，继续予以安罗替尼（12 mg，p.o.，qd，d1~14，q3w）联合卡培他滨（850 mg/m2，p.o.，bid，d1~14，q3w）维持治疗至疾病进展。主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS、DCR、DoR及安全性。

       截至2020年5月16日，本研究共入组10例患者。7例可评估患者中：6例患者的疗效评估达到PR，1例患者为SD，ORR达到85.7% （95% CI, 42.1~99.6%），DCR为100.0%（95% CI, 59.0~100.0%）。安全性分析方面：3级不良事件为高血压（n=3）、腹泻（n=1）和手足综合征（n=1），未出现4级及以上不良事件。

       安罗替尼联合CAPEOX一线治疗不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者，疗效良好且不良反应可控，未发生非预期的不良事件。目前本研究仍在进行中，数据将会持续更新，但结果仍需进一步在大样本研究中进行验证。

       三、卵巢癌

       本项由研究者发起的单臂、开放性标签、Ⅱ期研究（ChiCT- R1800018192）旨在进一步评估安罗替尼联合培美曲塞在铂耐药复发卵巢癌患者中应用的有效性及安全性。

       所有患者均接受培美曲塞静脉注射（第1天，0.5 g/m2）联合安罗替尼口服（第1到14天，12 mg，QD）治疗，21天为一周期，共6个周期，后每日予安罗替尼单药维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受**。主要研究终点为ORR，次要研究终点为DCR、PFS、OS和安全性。

       研究在2018年7月至2020年5月期间共纳入20例患者，分析截止日期为2020年8月17日，其中17例患者可进行后续评估。疗效评估显示，6例患者部分缓解，11例患者疾病稳定，ORR为35.3％，DCR为100%。安罗替尼联合培美曲塞的中位首次起效时间为1.7个月，中位PFS为9.3个月，中位OS未达到。其中2例患者发生Ⅲ或Ⅳ级不良事件，包括1例Ⅲ级蛋白尿和1例Ⅳ级血红蛋白减少。1例患者死亡，死因未知，但与药物无关。

       无论铂耐药卵巢癌患者是否应用过抗血管生成药物，口服安罗替尼联合培美曲塞后单药维持治疗方案展现出了疗效肯定且耐受性良好的抗肿瘤活性。

       四、宫颈癌

       本研究是安罗替尼联合信迪利单抗治疗中国持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的II期研究。研究纳入接受过至少一次铂类全身化疗、经组织病理证实为复发或转移的晚期宫颈癌(包括鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌)、PD-L1表达超过1%、ECOG 0-1的患者。

       2019年9月至2020年8月，共纳入25例患者，中位年龄52岁（范围:36-67），入选国际妇产科联盟（FIGO）组织病理分期为I期（8%）、II期（(36%）、III期（44%）、IV期（4%）或未诊断（8%）。其中17例患者可评价疗效，包括14例鳞癌患者，2例腺癌患者和1例腺鳞癌患者。在17例可评价患者中，完全缓解（CR）率为11.8%，部分缓解（PR）率为58.8%，病情稳定（SD）率为29.4%，病情进展（PD）率为0%，总体ORR为70.6%，DCR为100%。中位PFS未达到。

       在安全性方面，患者出现的大部分不良事件（AE）为1级或2级，常见的1级AE（＞10%）包括高脂血症（40.0%）、甲减（20.0%）和高血压（16.0%）；常见的2级AE（＞10%）包括手足综合征（12.0%），仅1例患者出现不耐受。

       作为正大天晴药业集团自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼能够强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR及c-Kit等多个血管生成相关激酶及肿瘤生长相关激酶的活性从而达到抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长的作用。

       自问世至今，安罗替尼在肺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌和食管鳞癌等多个瘤种进行了积极探索，在多个瘤种的临床研究多次问鼎国际权威会议，作为国产药物，安罗替尼具有较高的可及性和性价比。期待更多研究结果的公布。

       参考：2020ESMO LBA mini oral，e-poster