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中国癌中国治 肝癌国内进展大盘点

https://www.cphi.cn   2020-10-05 11:10 来源:CPhI制药在线 作者:小饼

与欧美国家不同的是,中国约77%的肝癌源于乙肝病毒(HBV)感染。因此,我们亟需更多专门针对"中国肝癌患者"的临床研究,以彻底解决"中国化肝癌"问题。随着ESMO,CSCO会议的落幕,众多治疗方案和新药登上舞台,我们一起来看下。

       肝癌国内进展大盘点

         肝癌一直是中国人心中永远的痛。据统计,我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%,也就是说我们以全球20%的人口认领了超50%的肝癌患者。更严重的是,多数国内肝癌患者确诊的时候就是中晚期,失去了手术治疗的机会,结果导致我国肝癌患者5年生存率仅为12.1%。

       近两年来,随着多个新型靶向药和免疫治疗药物的出现,肝癌患者有了更多新的选择。然而,与欧美国家不同的是,中国约77%的肝癌源于乙肝病毒(HBV)感染。因此,我们亟需更多专门针对"中国肝癌患者"的临床研究,以彻底解决"中国化肝癌"问题。随着ESMO,CSCO会议的落幕,众多治疗方案和新药登上舞台,我们一起来看下。

       国产新药

       多纳非尼--兼具疗效和安全性,给肝癌患者带来更多治疗希望

       多纳非尼是本土公司泽璟制药创新研发的氘代药物。ZGDH3研究是一项在中国人群中进行的多纳非尼与索拉非尼一线头对头治疗晚期肝癌的III期临床研究,更符合我国国情。该研究共纳入668例受试者,是迄今为止一线治疗晚期肝癌入组中国患者数目最多的大型多中心的III期临床研究。研究釆用非劣效转优效设计,主要研究终点为总生存期(OS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、安全性和药代动力学指标等。

       多纳非尼组的中位OS达到了12.1个月,而索拉非尼组是10.3个月,差异具有统计学显著意义;在PFS、ORR和DCR方面,多纳非尼组也较索拉非尼组有偏优的趋势,但是统计学上没有达到显著差异;同时,多纳非尼相较索拉非尼也具有更好的安全性和耐受性。该研究结果不但达到了非劣效,更达到了优效,达到了预期的目标,成为自2007年以来,首个在单药与索拉非尼头对头、一线治疗晚期肝癌获得OS优效的临床研究,是重要的突破,这是ZGDH3研究体现的重要价值之一;同时,ZGDH3研究显示多纳非尼具有更好的安全性,这也非常有价值,因为中国的肝癌患者一般伴有肝炎和肝硬化,肝功能和体质状态通常较差,安全性更好就会有更多的患者适合使用,可耐受更久的治疗,也可能有更多的机会接受后线治疗,最终会影响患者的总体生存。

       2007年,索拉非尼成为第一个获批用于肝细胞癌一线治疗的靶向药物,但索拉非尼的生存获益及安全性仍不令人满意。多纳非尼利用氘-碳键比氢-碳键更稳定、不易被肝药酶等代谢的特点进行结构创新优化,获得更高的血浆暴露量,同时减少毒性代谢产物,从而实现了较少的用药剂量带来疗效及安全性提升的目的。多纳非尼有望成为中国晚期肝癌患者一线优选的治疗药物。

       卡瑞利珠单抗再续肝癌单药辉煌,为进展后患者带来治疗长获益

       卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的创新药,在多个癌种均获得了良好的临床疗效,并于2020年3月18日获批晚期肝癌适应证,成为首个且唯一获批肝癌适应证的免疫检查点抑制剂。此适应证的获批是基于一项由南京金陵医院秦叔逵教授与任教授共同牵头开展的临床研究,结果表明,在既往经过治疗的肝癌患者中,卡瑞利珠单抗治疗ORR达14.7%,患者中位OS为13.8个月,研究还发现,疾病进展后继续应用卡瑞利珠单抗的患者仍可获益。

       在为研究结果欣喜的同时,任教授也受到启发,继续带领团队在此基础上深入探索,旨在评估肝癌患者在疾病进展后继续应用卡瑞利珠单抗治疗的有效性及安全性。

       该研究在2016年11月至2017年11月期间共纳入217例经治晚期HCC患者。结果表明,患者经卡瑞利珠单抗治疗后,中位OS长达14.2个月,18和24个月的OS率分别为41.3%和33.7%。在217例患者中,有172例患者经RECIST标准评定为肿瘤进展,其中102例进展后继续治疗(TBP),70例进展后无继续治疗(NTBP)。结果显示,TBP组的中位OS为16.9个月,18和24个月的OS率分别为47.5%和38.8%。

       此次数据分析结果证明,肝癌进展后继续予卡瑞利珠单抗治疗,患者获益显著(中位生存期为16.9个月对比9.4个月)。

       TKI联合PD-1成为大势所趋

       CS1003联合仑伐替尼一线治疗中国肝癌患者,ORR达40%

       一项Ib期研究评估了国产PD-1单抗CS1003联合仑伐替尼一线治疗中国晚期肝癌患者的疗效与安全性。研究结果显示,在20例可评估疗效的患者中,6例达到确认的部分缓解(PR),2例为未确认PR,最佳ORR为40%。值得关注的是,6个月的OS率达到100%,中位DoR未达到。

       CS1003是基石药业通过领先的杂交瘤技术平台开发的一种针对PD-1的全长、人源化免疫球蛋白G4 (IgG4) 单克隆抗体,该药在临床前体内试验中已表现出了良好的耐受性和有效性。不同于其它PD-1抗体,基石药业开发的CS1003抗体可以同时识别人源和鼠源的PD-1,在多种同源小鼠肿瘤模型的有效性测试以及联合用药的开发中具有独特优势。

       中国肝癌患者占全球总肝癌人群的一半,其中大部分为中晚期肝癌,亟需有效的新药研发来改善诊疗现状,提高肝癌患者的总体生存预后。许多来自中国学者的肝癌领域研究进行了结果公布,各家药企齐力研发肝癌新方案。相信未来以卡瑞利珠单抗、多纳非尼为代表的国产免疫抑制剂联合靶向或化疗模式,有望带来更多的一线治疗选择。

       参考来源:

       1. Shuikui Qin, et al.Camrelizumab in patients with previously treated hepatocellular carcinoma: amulticenter , randomized ,open-label, parallel-group, phase 2 trial. LancetOncology, 2020.

       2.Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 2 trial. Lancet Oncol. Feb 26,2020.

       3. Bray F .Ferlay J .Soerjomataram I .Siegel RL .Torre LA .Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin. 2018; 68: 394-424.       

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