2014年10月，经历10年磨炼的阿帕替尼震撼问世，在上市的几年间屡获殊荣，其在肝癌领域内的研究更是两次入选美国肿瘤临床学会大会，不仅如此，阿帕替尼还以二线治疗I级专家推荐（1A类证据）入选2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南。然而，阿帕替尼的野心不止于此，近日阿帕替尼一线对比索拉非尼结果公布，疗效一样能打，或将打破肝癌一线治疗格局。

       在这项回顾性研究中，共分析了72例在2016年1月至2017年12月期间接受索拉非尼或阿帕替尼治疗的晚期肝细胞癌患者。分别接受阿帕替尼(26例，每日500mg)或索拉非尼(46例，每日400mg，每日2次)治疗。主要结果为无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存率(OS)、根据改良实体肿瘤(mRECIST)疗效评价的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

       研究结果：（阿帕替尼 vs 索拉非尼）

       mPFS：4.1 vs 3.6个月，6个月PFS率为26.4% vs 32.6%，1年PFS率为13.2% vs 17.1%（P=0.925）；

       mOS：均未达到，6个月OS率为95.8% vs 84%，1年OS率为62% vs 64.2%（P=0.811）；

       ORR：19.2% vs 2.2%（P=0.012），两组均为PR；

       DCR：57.7% vs 50%（P=0.53）。

       可以看出，在晚期肝细胞癌患者中，阿帕替尼与索拉非尼的PFS和OS相当，但客观反应率更优。因为这项研究为回顾性研究，因此，需要进一步的前瞻性随机研究来证实阿帕替尼的益处。

       迎难而上，阿帕替尼在晚期肝细胞癌领域获得的成就

       2014年，阿帕替尼治疗晚期肝癌的前瞻性、全国多中心、随机、开放、剂量探索的II期试验入选ASCO壁报，结果表明850 mg/qd或750 mg/qd阿帕替尼的疾病控制率（DCR）分别为48.57%和37.25%，中位生存期（mOS）分别为9.7个月和9.8个月，提示其在晚期肝癌患者中具有潜在生存获益。

       2020年，秦叔逵教授牵头、全国31家肿瘤中心联合开展的"阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的随机、双盲、安慰剂对照的III期AHELP研究"被ASCO大会接收，并且遴选为口头报告。研究结果显示，与安慰剂相比，阿帕替尼显著延长既往接受过治疗的中国晚期HCC患者的中位OS（8.7个月对6.8个月）。此外，阿帕替尼组的中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，高于对照组的1.9个月。同时，阿帕替尼组的客观缓解率（ORR）达10.7%，显著高于对照组的1.5%。在安全性方面，治疗相关不良事件与已批准用于治疗晚期胃癌的不良事件相似，未观察到新的不良事件，患者耐受性较好。

       基于AHELP研究的振奋性成果，在晚期HCC的二线治疗部分，新指南将阿帕替尼单药正式纳入二线治疗推荐，推荐级别为Ⅰ级，证据级别为1A类。正是我国研究者历经多年的耕耘不戳，使阿帕替尼在肝癌领域收获了推动指南更新的高级别循证医学证据，成为肝癌二线治疗的新标准，为我国广大的肝癌患者提供了属于国人自己的治疗方案。

       然而，阿帕替尼并未满足于此。自获批以来，阿帕替尼一直未曾停止在肝癌领域的探索脚步，目前还尝试多种创新的联合治疗方式。例如一项联合放疗研究，证实阿帕替尼通过抑制肝细胞癌中的PI3K/AKT信号通路，可增强辐射效应；另一项含阿帕替尼的碘油和经导管动脉栓塞术（TAE）联用的研究，证实阿帕替尼通过下调PI3K-Akt 、RAF-MEK-ERK和P38-MAPK途径抑制肝癌的血管生成和生长，含阿帕替尼的碘油和TAE联用是一种有效的肝细胞癌治疗方法。未来，阿帕替尼必将带来更多可能性。

       阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌治疗中被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）结合后的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成。上市后的七年间，阿帕替尼在持续深耕胃癌治疗领域的同时，也在肝癌领域进行诸多探索并显示出良好的治疗活性，尤其单药或联合TACE、免疫治疗为我国肝癌综合治疗增添了新的治疗选择。随着后续研究的逐步开展和更多临床经验的不断积累，相信更多的肿瘤患者将从阿帕替尼应用中获益。

       参考来源：

       1.Apatinib versus sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a preliminary study；

       2.2014 美国肿瘤年会（ASCO），Abstract No:4019；

       3.J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):454.

       4.Sci Rep. 2020 Feb 19;10(1):2964.