10月9日，信达生物宣布，其与美国礼来制药共同开发的抗肿瘤药物达伯华®正式获得国家药品监督管理局的上市批准。这是继达伯舒®、达攸同®、苏立信®之后信达生物第4个获批上市的单克隆抗体药物。信达生物因此成为中国拥有单抗药品上市数量最多的制药企业。

       达伯华®为利妥昔单抗注射液生物类似药，又名重组抗CD20单克隆抗体注射液，利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），介导体内正常及恶性B细胞溶解，从而实现抗肿瘤治疗效果。

       利妥昔单抗的原研药是美罗华，是由罗氏基因泰克Genentech公司原研并由FDA批准的第一个用于治疗癌症的单克隆抗体。1997年11月，利妥昔单抗获FDA批准在美国上市成为罗氏重磅药品。

       利妥昔单抗自上市以来，在欧美已获批的适应症有：非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和类风湿性关节炎（RA）等，其显著的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。

       据罗氏公司的财报显示，利妥昔单抗2017年全球销售业绩达到78.33亿瑞士法郎。其中，美国市场收入约为41.33亿瑞士法郎，占比为55.94%。

       然而，由于负担不起进口药的费用，很多中国患者没有得到很好的医治。据2018年数据统计，美国的成人淋巴瘤5年生存率高达68.1%，而中国仅为38.3%。作为国家重大新药创制专项成果，此次达伯华®的上市，将有效降低相关患者的用药成本，提升临床用药可及性，为更多中国患者提供高品质且可负担的利妥昔单抗注射液，更好地满足百姓对高质量生物药的需求。

       信达生物于2019年7月提交"利妥昔单抗注射液"生物类似药的上市申请，8月即被纳入优先审评。

       关于恶性淋巴瘤

       恶性淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤，是我国发病率和死亡率较高的十大恶性肿瘤之一，且近年来发病率呈上升的趋势，根据组织病理学改变可将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)两类，其中NHL占绝大多数。NHL是一系列相关但不同的淋巴组织恶性肿瘤的总称，绝大多数（80-85%）来源于B细胞，其余为T细胞或NK细胞，95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD20。同时，NHL发病率将随年龄增长而增多。国内NHL最常见的类型是弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL)，约占40~50%（西方国家约30~40%）。DLBCL属于中度恶性到高度恶性的侵袭性淋巴瘤，进展较快，若不经治疗患者生存时间仅几个月。

       利妥昔单抗的多个大型确证性临床试验数据充分地证实了其在CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和安全性，已成为CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤的标准治疗。

       在生物制药行业深耕多年信达生物取得亮眼的成绩

       2018年12月，和礼来共同开发的达伯舒®上市，用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并于2019年成为唯一进入国家医保目录的PD-1单抗。

       今年8月，信达生物和礼来签署协议，扩大关于达伯舒®的全球战略合作，授予礼来达伯舒®在中国以外地区的独家商业化权力，首次让中国企业的创新药走向世界，惠及全球百姓。

       今年6月，由信达生物自主开发的抗VEGF单抗达攸同®获批上市，用于治疗非小细胞肺癌和结直肠癌，此外还将达攸同®的美国和加拿大商业化权益授权给美国制药公司Coherus。

       今年9月初，由信达生物自主开发首个非肿瘤产品抗TNF-α单抗苏立信®获批上市，用于治疗强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病。此次获批的第四款产品达伯华®是继达伯舒®之后第二个由信达生物和礼来制药共同合作开发上市的单抗药物。

       该药本次获NMPA批准上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤及慢性淋巴细胞性白血病。值得一提的是，该药不仅是继信迪利单抗之后，第二个由信达生物和礼来公司共同合作开发上市的单抗药物，也是信达生物第四个获得NMPA批准上市的单克隆抗体药物。复宏汉霖的汉利康的上市，给原研药已经带来极大的压力。此次信达生物的加入，很有可能引发新的价格战，市场格局势必发生变化。

       参考来源：

       1.Retrieved Oct 09，2020, from https://www.prnasia.com/story/294285-1.shtml；

       2.Retrieved Oct 09，2020, from https://www.prnasia.com/story/294287-1.shtml；

       3.Retrieved Oct 09，2020, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202010091420223472_1.pdf?1602257811000.pdf.