近年来，随着免疫治疗的不断发展，一部分癌症已经能够得到比较好的控制，而免疫治疗中的明星药物PD-1抗体也是各大制药厂商争相突破的关键。2018年，基于一项Ⅰ期临床试验（NCT02383212），美国FDA授予再生元（Regeneron）药企的PD-1抑制剂Cemiplimab治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）突破性疗法认证，适用于不能实施治愈性手术或治愈性放疗的患者。这是 FDA 批准的首个专门用于晚期CSCC的药物，使得这种全新的PD-1抑制剂圈粉无数。近日，再生元药企再宣布，FDA已受理Cemiplimab的补充生物制品许可申请（sBLA），用于一线治疗PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。成为了继K药、T药后又一款即将获批单药用于PD-L1高表达人群的免疫药物。

       此次sBLA基于一项开放标签、随机、多中心III期 EMPOWER-Lung 1研究。研究纳入710例不适合手术切除或现有放化疗方案、在接受现有放化疗方案后进展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未经治疗的转移性IV期NSCLC患者；所有患者均有PD-L1高表达（≥50%）；控制良好的乙肝/丙肝/HIV、预治疗且稳定的脑转移、鳞状及非鳞状NSCLC患者均可参与试验。所有患者以1:1的比例被随机分为两组，分别接受Cemiplimab350 mg（静脉给药，q3w），持续108周；或研究者选择的含铂双药化疗方案，持续4-6个周期（伴或不伴培美曲塞维持化疗）。若任何一组患者病情严重恶化，允许跨组接受治疗。

       2020年3月进行第二次中期分析时，整体人群中分别有355例和342例患者接受Cemiplimab和化疗治疗。化疗组出现疾病进展的患者中，有73.9%（150/203）接受Cemiplimab交叉治疗；Cemiplimab组出现疾病进展的患者中，有31.6%（50/158）在Cemiplimab治疗基础上加用化疗。

       在PD-L1≥50%的意向治疗（ITT）人群中，分别有283例和280例患者接受Cemiplimab和化疗治疗。其中88例在2018年8月前未遵循入组标准进行PD-L1检测，再次检测时呈PD-L1≥50%；475例在2018年8月后遵循入组标准进行PD-L1检测呈PD-L1≥50%。

       在ITT人群中，Cemiplimab组和化疗组的中位随访时间均为13.1个月，Cemiplimab组的OS显著增加（22.1 vs 14.3个月），死亡风险降低了32%（HR = 0.68；95% CI：0.53-0.87，p = 0.002)。

       在PD-L1≥50%的ITT人群中，Cemiplimab组和化疗组的中位随访时间分别为10.8和10.2个月，OS分别为未达到和14.2个月，前者死亡风险降低了43%（HR = 0.57；95% CI：0.42-0.77，p = 0.002)。

       次要研究终点方面，在ITT人群中，Cemiplimab组的PFS显著增加（6.2 vs 5.6个月），疾病进展风险降低了41%（HR = 0.59；95% CI：0.49-0.72，p＜0.001)。PD-L1≥50%的ITT人群中，中位PFS分别为8.2个月和5.7个月，疾病进展风险降低46%（HR = 0.54；95% CI：0.43-0.68，p＜0.001）。

       对于PD-L1表达≥50%且无靶点突变的晚期非小细胞肺癌患者，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂或联合化疗是首选治疗方案。然而，选择**最小、最有效的治疗方法仍然是一项挑战。PD-L1≥50%的患者需要额外的治疗方案来提高生存率和优化无化疗方案。

       Cemiplimab是一种一种高亲和力、高效力的人源性PD-1抑制剂，通过靶向细胞通路 PD-1（在人体免疫细胞及某些癌细胞发现的蛋白质）而发挥作用。该药物通过阻断这一通路，可以帮助人体免疫系统抗击癌细胞。EMPOWER-Lung 1研究数据为Cemiplimab作为PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC患者的一种新的一线单药治疗选择提供了理论依据。

       目前Cemiplimab正在再生元与赛诺菲的全球合作协议框架下进行联合开发，用于多种类型癌症的治疗。Cemiplimab的广泛临床项目集中在难治癌症上，包括皮肤癌、宫颈癌、实体瘤和血液癌症。期待Cemiplimab带来更多新突破。

       参考来源：

       1.https://www.onclive.com；

       2.Migden, M.R., et al., PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med, 2018.

       3.Rogers, H.W., et al., Incidence Estimate of Nonmelanoma Skin Cancer (Keratinocyte Carcinomas) in the U.S. Population, 2012. JAMA Dermatol, 2015. 151(10): p. 1081-6.

       4.Stratigos, A., et al., Diagnosis and treatment of invasive squamous cell carcinoma of the skin: European consensus-based interdisciplinary guideline. Eur J Cancer, 2015. 51(14): p. 1989-2007.