11月16日，康宁杰瑞、思路迪、先声药业联合开发的PD-L1抗体恩沃利单抗注射液已正式向国家药品监督管理局（NMPA）递交了生物制品上市许可申请（BLA），申请的适应症为用于治疗标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/ 错配修复功能缺陷(dMMR) 晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。

       经皮注射使用的纳米抗体

       恩沃利单抗是康宁杰瑞自主研发的IgG1-Fc融合的PD-L1纳米抗体，具备了多种优势：抗体结构设计独特，Fc采用IgG1亚型，经C221S、D265A、P331G三个点突变去除了ADCC等Fc effector效应；临床适应症广泛，属于广谱抗癌药；经皮下注射给药，可用于不适合静脉输液的患者，是全球首个皮下注射的PD-L1单抗抑制剂；热变性温度高，可以常温保存，患者依从性高。

       国内BLA申报上市的临床依据

       此次，恩沃利单抗注射液国内BLA申报上市主要是基于恩沃利单抗单药治疗微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验数据（NCT03667170）。

       这项临床试验共入组了103名患者，采用了单臂开放标签设计，研究主要终点为独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR）。其中，结直肠癌（CRC）和胃癌(GC)的MSI-H状态采用中心病理确认，其他肿瘤的dMMR状态采用当地病理评估结果。

       临床结果显示，总体人群（n = 103）BIRC评估的确认客观缓解率（ORR）为42.7%，结直肠癌（CRC）（n = 65）患者的客观缓解率（ORR）为43.1%；胃癌(GC)患者（n = 18）的客观缓解率（ORR）为44.4%；其他实体瘤患者（n = 20）的客观缓解率（ORR）为40.0%。总体人群BIRC评估的中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%；中位无疾病进展期（PFS）为11.1个月；中位生存（OS）未达到，12个月OS率为74.6%。

       三方合作

       早在2016年2月与康宁杰瑞签订合作协议后，思路迪就快速推进了恩沃利抗体的全球临床研究，累计已经完成近1000例患者的临床试验，证明了恩沃利抗体的安全性和有效性。

       2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方共同达成了战略合作协议，原研方康宁杰瑞负责未来产品的生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责恩沃利单抗注射液未来在中国大陆的独家商业推广。

       全球临床布局

       截至目前，恩沃利单抗注射液已经在中国、美国和日本等多地开展了临床试验，临床适应症涉及到肝细胞癌、胆道癌、HER2阳性乳腺癌、纤维肉瘤、肾细胞癌等多种实体肿瘤。其中，用于胆道癌的临床（NCT03478488）已处于用于Ⅲ期临床阶段。今年中旬，恩沃利单抗经美国FDA授予了孤儿药资格，用于治疗胆道癌。

       在2020年的美国临床肿瘤学会ASCO年会上，恩沃利单抗注射液的两项研究获得了展示，展示的数据均支持恩沃利单抗作为一种新的有前途的和方便的治疗选择，对之前已接受治疗的晚期MSI-H/dMMR癌症患者具有持久的益处，或可成为晚期G/GEJ肿瘤的一线治疗方案。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。