目前，全球新冠疫情的防控形势依然严峻，部分地区仍然持续恶化。截至11月中旬，全球累计新冠感染人数已接近1700万人，死亡人数已超过138万人。在尚无有效治疗药物可大规模应用的大背景之下，作为预防型手段的**将是阻断疫情传播扩散的有力武器。

       据不完全统计，目前全球已申报临床的新冠**数量已超过200种，其中的10个品种进入了临床Ⅲ期阶段。

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       新型技术平台新冠**的比较

       从**类型来看，上述进入Ⅲ期临床的**除了灭活病毒**之外，腺病毒载体**、mRNA载体**及非复制性病毒载体**等新型技术**的表现着实亮眼。

       不同类型**在抗原选择及免疫应答等诸多方面都存在着显著性的差异：

       传统的病毒减毒**和病毒灭活**的抗原是完整的病原体，免疫原性较弱，需要多次接种，通常引起体液免疫，不引起细胞免疫；优点是这两类**已经广泛使用了多年，工艺成熟、制备技术相对较简单。

       病毒载体**通过非致病性微生物表达病原物抗原，模拟病原体的感染过程，诱导免疫反应，可以诱导更为均衡的免疫应答，且载体本身可发挥佐剂效应；当前已经有人类腺病毒、痘病毒、麻疹病毒等应用到**研发中，目前在研的病毒载体**品类广泛，针对埃博拉病毒的腺病毒载体和rVSV载体**已经获批，新冠品种中包含多种病毒载体平台；但已感染过微生物的人群对这类**具有免疫力，效果会打折。

       mRNA**不仅能够全面的诱导体液免疫与细胞免疫应答，并且RNA本身可以作为激活DC细胞TLR样受体的配体以达到刺激Ⅰ型干扰素分泌及其下游基因的响应，进而抑制病毒复制、增强抗病毒的效果；不过mRNA的稳定性差，递送系统的开发成为了mRNA**技术的关键。

       非复制性病毒载体**可有效诱导体液免疫和细胞免疫，但对载体的纯度和活性要求高。

       新技术**成功应用的实例

       截至目前，上述新技术**的其中一些已经取得了实质性的进展。

       BioNTech/辉瑞mRNA技术路径新冠品种BNT162b2成为首个披露临床Ⅲ期初步数据的品种，数据显示完成接种后7天保护率超过90%。回顾之前BNT162b2披露的美国、德国两地Ⅰ/Ⅱ期临床的数据，均呈现出了良好的中和抗体反应和细胞免疫应答。辉瑞预计在2020年供应产能5000万剂，在2021全年供应产能13亿剂。继BioNTech/辉瑞mRNA技术路径新冠品种BNT162b2打头阵之后，Moderna的mRNA-1273临床数据表现积极，能够同时兼顾细胞免疫与体液免疫，25μg、100μg两组在S1和S2肽环境刺激下都引起CD4+ T细胞应答，100μg剂量组在第二次接种后检查到低水平的CD8+ T细胞应答。

       除了新冠**领域之外，2017年在mRNA寨卡**中首次亮相的LNP系统因其稳定的递送效果成为当前国际上多数mRNA技术相关企业的共同选择。

       病毒载体**已有成功获批上市的案例。2019年11月，默沙东病毒载体**rVSV-ZEBOV 获得EMA的有条件批准上市，同年12月又获美国FDA批准上市，商品名为ERVEBO，用于18岁及以上人群的主动免疫，以预防由扎伊尔型埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病。在我国，由军事医学和康希诺共同研发的5型腺病毒载体埃博拉病毒病**Ad5-EBOV，于2017年10月作为1类预防用生物制品获得了中国新药申请批准，已申请作为应急使用及国家储备，是我国第一款获批的埃博拉**。

       在此次抗击新冠疫情的**开发热潮中，康希诺Ad5-nCovAd5-nCoV 采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒 S 抗原。临床试验结果显示：高、低剂量试验组血清阳转率96%和 97%，其中中和抗体血清转阳率为 59%和 47%；第 28 天 RBD 抗体滴度峰值分别为 656.5 及571.0，针对活病毒的中和抗体反应显著，其滴度的平均值分别为 19.5和18.3；实验组患者均无严重不良反应发生。

       尚未得到验证的非复制性病毒载体**

       非复制性病毒载体**通过人工合成的非病毒载体材料介导基因的转移，通常将含有编码的蛋白基因序列的质粒载体，经肌肉注射导入体内，通过宿主细胞表达抗原蛋白，进而诱导体液免疫和细胞免疫。

       这类**的制备过程相对简单，易于大规模生产，在产业化方面具有明显的优势；然而，这类**有潜在的致癌风险，目前仍未得到市场验证。

       新型技术**的共有特点

       无论是腺病毒载体**、mRNA载体**，还是非复制性病毒载体** ，这三类新型技术**目前均具有相对成熟的技术平台作为支撑，基于平台技术，通过不同抗原核酸序列的搭载可以实现**品种的快速拓展；同时，这类**使用的抗原物质即核酸制备简单快速，**的生产周期短，产量也易于放大；除此之外，这些新型技术**可模拟病原体感染过程，在免疫应答诱发方面更均衡全面。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。