2020年，新冠疫情肆虐，全球各行各业都受到严重影响，而对于制药行业也存在明显影响。在新冠疫情未能得到有效控制的形势下，各国药政机构对自己管辖范围内各类药企的各类GXP认证工作和检查工作以及制药企业对原辅包供应商等的现场审计工作都受到了极大的限制；如何在疫情期间有效的组织开展合规认证和供应商审计工作成为各国药政机构以及诸多的国内外制药企业面临的挑战。

       现场审计有很多的制约因素，例如需要充足的人力、足够的财力、供应商的配合等；除此之外，还会受到天气、交通、国家入境政策等复杂因素的影响。和传统的现场审计模式相比较而言，远程审计则是一种新的探索，也是对传统审计模式的良好补充。但是远程审计既需要强大的信息化系统建设工作、畅通的信息传递方式的支持，同时又需要前期充分的沟通以及审计人员的丰富审计经验。近年来，中国国家药监局、FDA、欧盟以及世卫组织等药政系统都在积极探索远程审计的具体实践；而随着2020年初新冠疫情的日益加重，导致全球范围内的国际检查和跨境供应商审计工作均按下暂停键，这无疑加速了远程审计应用的进程。虽然在客观条件限制下，各国药政机构和大型制药企业积极采用远程审计模式，但是由于企业、行业协会、监管部门等各自的关注点不同，对远程审计也存在不同的理解和认识。本文将汇总世界各国药政机构和制药行业针对远程审计工作的法规和最新实践经验，分享给中国制药同仁。

       欧盟

       2020年4月20日，欧盟发布一项指南更新，说明了由于COVID-19疫情导致的国际安全措施和旅行限制对GMP和GDP有关的现场检查造成的干扰，欧洲委员会、欧盟药品评审署（EMA）和成员国主管部门已同意采取一系列措施， 减少其影响。这其中包括将GMP证书、生产和进口许可（有时间限制）的有效期，以及GDP证书和药品批发许可（有时间限制）的有效期，延长到2021年年底。如果需要将进行远程审计，以支持延长有效期，并在可行的情况下尽快进行现场审计。

       2020年6月10日，欧盟 EMA发布了COVID-19疫情大流行期间GCP远程检查指南《Guidance on remote GCP inspections during the COVID-19 pandemic》。在该指南中EMA强调，远程检查"并不能完全替代GCP现场检查"，明确表示只对研究者场所开展远程检查并不可行。同时EMA指出，与现场检查相比，对远程检查准备工作的要求要高出很多。检查组需要尽早与申办方或申请人联系，明确远程检查是否具有可行性。另外，与现场检查相比，远程检查需要检查员和检查组做好更具针对性的准备；而且鉴于这类检查的特殊性，在远程检查时检查员可能需要同时管理几个系统，因此远程检查所花的时间，可能会比现场检查更长。

       2020年10月15日，欧盟EMA又发布了GMP/GDP和PMF远程评估指南《Guidance relate to GMP/GDP and PMF distant assessments》，详细介绍了计划、准备以及实施远程评估的详细流程。

       欧盟对中国境内制药企业实施远程审计的案例，浙江京新制药公司算一个。经过前期多方的沟通协调和巨大的努力，在2020年11月25日，浙江京新药业正式接受了德国的官方远程审计，检查官通过现场连线视频对生产车间现场、设备设施验证、清洁验证报告、产品共线生产评估等进行审查，最后对公司在检查前递交的各项数目资料和视频现场的审查回复给出积极评价，最终顺利进行了远程审计。

       和浙江京新相比，奥地利的Lupuca Pharma GmbH则没有这样幸运。这家公司的业务主要是contract manufacturing of niche products and medium batches in the pharmaceutical industry。经过官方远程审计，Lupuca Pharma GmbH被警告；其主要缺陷涉及供应商审计、变更管理、偏差管理、设备确认、计算机化系统验证等方面。

       FDA

       同样因为新冠疫情，FDA于2020年3月首次宣布推迟对监管设施以及其它相关活动的现场检查，之后FDA使用了多种基于风险的方法来确保药品的安全性，包括远程评估、进口禁令以及其他合规性要求等。同时FDA开发了一种评分系统，以帮助FDA确定何时及何处优先进行国内检查是最为安全的。COVID-19风险评分系统（COVID-19 Advisory Rating system）使用实时数据，根据州和国家、地区数据定性和定量地评估本地COVID-19病例数。根据国家、地区的风险级别，决定仅执行关键检查任务、谨慎执行所有检查、或是恢复所有监管活动。

       UK

       英国本属于欧盟，在英国决定脱欧后，英国药政部门虽然继续执行欧盟原有的药政政策，但是也在很多方面展示自己的风格。2020年3月20日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）宣布在COVID-19疫情爆发期间会基于风险对GXP检查工作进行优先排序。在发布进一步的通知之前，MHRA将只对与英国政府的COVID-19或其它任何潜在严重公众健康风险相关的情况进行响应，且只有无法进行远程评估时，才执行现场检查。其它现场检查将暂时采用法规中替代的监管形式，如办公室远程书面评估。这将促进企业和英国国家医疗服务体系（NHS）将注意力集中在服务持续性上面，且临床试验许可申请不会受到影响。

       WHO

       WHO在COVID-19疫情大流行期间，努力采取系列措施来解决无法进行预认证(PQ)现场检查的情况：如增加对生产场所的GMP/QMS书面评估（如适用）；扩大顾问团规模，增加PQT的工作能力；增加药品评估的外部审评员；根据公众健康需求对药品进行优先排序；提高远程工作能力和工具。

       国内

       随着中国药政体系不断健全，中国国家药监局也逐步采用基于风险的手段来对药品研发、注册和上市后监管采用灵活的措施。例如北京天衡研究院是一家药品研发机构，在2018年10月，就接受了CFDI的远程药品研制现场核查。参见下面截图：

       自2016年开始试点的MAH制度，对于中国制药行业影响深远。在2019年12月1日开始，中国药品市场全面正式实施MAH制度。为了配合MAH法规的实施，NMPA也逐步发布针对MAH的检查法规。

       2020年3月，国家药监局发布的《药品上市许可持有人检查工作程序（征求意见稿）》中明确持有人检查包括现场检查和书面检查两种形式。现场检查指药品监督管理部门委派检查组至持有人研制、生产、经营相关活动现场进行核查的检查方式；书面检查指药品监督管理部门要求持有人递交检查材料，并对其递交材料进行核查的检查方式。

       这里的书面检查实际上就是远程检查的一种形式，适用于质量和安全风险较低的检查任务，例如对委托其他企业或者单位开展生产、经营相关活动的持有人进行的常规检查。

       总之，在制药行业快速发展和突发疫情面前，各国药政机构，以及制药行业都对自己的审计对象逐步采用基于风险的检查策略。从目前情况看，2021年年度欧美新冠疫情不会减弱，因此远程审计估计会被更大范围和频率的使用。

       参考文献

       1- NMPA信息

       2- FDA信息

       3- EMA信息

       4- MHRA信息

       5- 北京天衡信息       

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。