近日，NMPA官网显示，K药新适应证审批状态更新为"审批完成-待制证"，标志着K药在华已被批准单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗，成为国内首个头颈部鳞癌的免疫一线治疗药物。从提交药物申请到获批，中间只经历了短短七个月的时间，NMPA再次刷新了中国速度。

       HNSCC是常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着手术和放疗技术发展，化疗和EGFR靶向单抗治疗被纳入局部晚期HNSCC治疗，但仍有超过一半的患者最终发生了复发或远处转移，而免疫治疗的出现无疑为抗癌治疗提供了强有力的支撑。之前，K药（帕博利珠单抗）和O药（纳武单抗）已经获批用于HNSCC的二线治疗。

       此次新适应证的获批是基于全球关键 III 期临床试验 KEYNOTE-048 的总生存期（OS）数据。KEYNOTE-048研究共入组了882例初治的R/M HNSCC患者，1：1：1随机分配到帕博利珠单抗单药组（301例，帕博利珠单抗 200mg Q3W，共35周期），帕博利珠单抗联合化疗组（281例，帕博利珠单抗 200mg Q3W，35周期+ 6周期化疗(顺铂100 mg/m2或卡铂AUC 5 Q3W+5-Fu 1000 mg/m2/d，4d Q3W)），或者EXTREME组（300例，西妥昔单抗250mg/㎡Q1W + 6个周期化疗）。

       结果显示：

       在PD-L1表达阳性（CPS≥20）患者中，K药将中位总生存期（OS）从标准治疗的10.8个月延长到14.9个月，降低了39%的疾病死亡风险（HR=0.61），4年生存率近乎3倍（21.6% vs8.0%）。

       在PD-L1表达阳性（CPS≥20）患者中，K药的客观缓解率（ORR）虽然比标准治疗稍低，但中位持续缓解时间（DOR）超5倍（23.4个月 vs 4.2个月）。

       在全部患者中，K药相比标准治疗，不良反应发生率大幅下降（58.3% vs96.9%），3级以上不良反应发生率仅为四分之一（17.0% vs 69.3%）。

       KEYNOTE-048研究是头颈部鳞癌中一个跨时代的研究，奠定了帕博利珠单抗一线治疗复发转移头颈鳞癌的经典地位。

       一直以来，大多数HNSCC局部晚期患者通常接受手术、放疗和全身治疗。然而，近年来，随着手术和放疗技术发展，化疗和EGFR靶向单抗治疗被纳入局部晚期HNSCC治疗，超过一半的患者最终却发生了复发或远处转移。即使应用现代多药物化疗，不可治愈或转移性复发患者的中位生存期仍低于1年。免疫治疗的出现无疑为抗癌治疗提供了强有力的支撑。

       随着K药新适应证的获批，越来越多的中国患者可以从免疫治疗中获益，有望获得更持久的疗效缓解和更长期的生存获益，最终提升中国癌症整体的5年生存率，离"不治之症"越来越远。

       除此之外， 神州细胞工程的 SCT-I10A 和君实生物的特瑞普利单抗也分别启动了针对头颈部鳞状细胞癌的临床试验。我们期待免疫治疗给HNSCC患者带来更多惊喜。

       参考来源：

       1.Burtness B, Harrington KJ, Greil R,et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Oct 31. pii: S0140-6736(19)32591-7.

       2.Ferris R.L, et al., Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck, N Engl J Med 2016;375:1856-67.

       3.Cohen EEW, Soulières D, Le Tourneau C, et al. Pembrolizumab versus methotrex-ate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a ran- domised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019; 393: 156-67.