2020年世界肺癌大会（WCLC）即将在2021年1月28-31日以线上虚拟形式召开。届时，全球领域内学者将汇聚云端，共同就肺癌最新诊疗进展展开讨论。目前，这项肺癌领域顶级盛会的部分重磅摘要已在官网公布，我们抢先围观一下。

       卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗经治晚期非鳞NSCLC患者生存数据更新

       在既往研究报告中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗化疗后进展的晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效良好。本次会议报道了更新的生存数据和生物标志物分析结果。

       本研究为多中心、单臂Ib/II期研究（NCT03083041），共入组105例患者，91例患者进行了PD-L1表达检测，46例患者有足够的组织用于NGS检测。

       截至2019年8月15日，在可评估疗效人群（n=94）中，1例患者达完全缓解（CR），28例达部分缓解（PR），48例病情稳定（SD），ORR为30.9%（29/94，95%CI，21.7-41.2%）。在所有患者中，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月（95%CI，4.5~8.8个月），中位OS为19.2个月（95%CI，11.2~24.5个月）。

       PD-L1表达阳性患者25例（27.4%），中位肿瘤突变负荷（TMB）为9个突变/Mb。STK11和KEAP1突变分别为7例和10例。PD-L1 TPS>1%和高TMB不能预测更高的ORR（36.0% vs 22.7%，P=0.20；29.2% vs 36.4%，P=0.564）或更长的PFS（6.8 vs 5.1个月，P=0.61；7.8 vs 8.0个月，P=0.98）。值得注意的是，STK11/KEAP1突变患者相较于野生型患者具有更优的ORR（42.9% vs 28.1%，P=0.327）、更长的PFS（9.4 vs 5.3个月，P=0.592）和显著更长的OS（未达到 vs 未达到，P=0.047）。

       卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗经治晚期非鳞NSCLC具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性，在STK11或KEAP1突变的患者中疗效更为显著。

       EVIDENCE研究公布：埃克替尼对比化疗辅助治疗显著改善了Ⅱ～ⅢA期EGFR突变NSCLC的DFS

       EGFR突变阳性早期NSCLC的术后辅助靶向治疗已经迎来巨大突破，2020年，ADAURA研究震撼登场，奥希替尼也被美国FDA批准，成为首 个辅助疗法，用于接受治愈性完全切除手术的ⅠB～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC患者。同时ADJUVANT （CTONG1104）研究最终OS分析在Journal of Clinical Oncology（JCO）发表，吉非替尼辅助治疗中位OS达75.5个月，是在该患者人群中观察到的最长OS之一。

       本次大会上，周彩存教授将报告EVIDENCE研究结果，基于该项研究的结果，埃克替尼术后辅助治疗的新适应证上市许可申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。研究结果显示，埃克替尼组的中位无病生存期（DFS）达到47.0个月，显著优于化疗组的22.1个月(HR=0.36,95%CI:0.24～0.55;P＜0.0001)，3年的DFS率分别为63.9%和32.5%。

       与标准化疗相比，埃克替尼辅助治疗显著改善了Ⅱ～ⅢA期EGFR突变NSCLC的DFS，并显示出更好的耐受性，为此部分患者提供了一种新的治疗选择。

       吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2突变NSCLC：疗效优异，安全性好

       针对HER2突变NSCLC，目前国内外尚未批准相应的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）上市，吡咯替尼是一种口服、不可逆的TKI，同时具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性。JCO发表的由周彩存教授牵头的研究结果显示，吡咯替尼单药二线及以上治疗HER2突变NSCLC具有一定的抗肿瘤活性。

       中国医学科学院肿瘤医院王燕教授将在本次会议上报告吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2突变NSCLC的期中分析结果。研究共纳入14例患者，其中7例接受过一线含铂双药化疗或阿法替尼治疗，其他患者先前至少接受过2线治疗。疗效评估显示，14例患者接受吡咯替尼联合阿帕替尼治疗的ORR达到35.7%(5/14)，基线有无脑转移患者的疗效无差异。所有患者接受治疗的中位PFS、中位DOR和中位总生存期（OS）分别为8.0个月、5.3个月和12.9个月。

       整体而言，在先前接受过治疗的HER2突变NSCLC患者中，吡咯替尼联合阿帕替尼具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

       KN046单药二线治疗NSCLC，1年OS%近70%

       KN046是重组人源化的新型双特异性抗体，能同时结合PD-L1和CTLA-4。KN046-201是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN046在晚期非小细胞肺癌受试者中的有效性、安全性和耐受性。共入组64例既往接受过一线系统性治疗的NSCLC患者，中位随访期为13个月，结果显示KN046二线治疗PFS为3.68个月：其中肺鳞和非鳞 NSCLC分别为7.29个月和3.58个月；6个月生存率85.6%，12个月生存率69.7%。与PD(L)-1抗体的历史数据相比，体现出优势。安全性方面，64例患者中有24例(37.5％)经历了≥3级的TRAE，主要是输液反应(10.9%)，贫血(4.7%)，药物性肝损伤(3.1%)，肝功能异常(3.1%)，肺部感染(3.1%)。irAE主要是嗜中性粒细胞计数减少(3.1%)，白细胞计数下降（3.1%）。

       KEYNOTE-010研究：K药二线治疗，5年生存率高达25%

       KEYNOTE-010研究是一项全球、开放标签的II-III期临床研究，在PD-L1 ≥1%的经治晚期非小细胞肺癌患者中评估K药对比多西他赛的效果。之前JCO公布了3年生存率，此次会议更新了5年生存率情况。

       中位随访67.4个月，针对PD-L1≥50%的患者，K药 vs多西他赛的中位OS 为16.9个月vs 8.2个月，HR=0.55，5年的总生存率分别为25.0%和8.2%。针对PD-L1≥1%的患者，K药 vs 多西他赛的中位OS 为11.8个月vs 8.4个月,HR=0.70 。5年的总生存率分别为15.6%和6.5%。此外，K药耐药后依旧可以进行K药治疗。21例患者接受了第二疗程K药治疗，ORR为52.4%(1个CR, 10个PR)， 6个SD。8例CR/PR/SD患者在开始第二疗程后出现PD。

       KEYNOTE-042 研究：K药单药治疗PD-L1阳性NSCLC患者，3年OS率高达31.3%

       KEYNOTE-042研究K药单药治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）局部晚期/转移性非小细胞肺癌（无可靶向治疗的EGFR/ALK变异），OS较化疗组明显改善。中位随访46.9个月，在K药组和化疗组中，不同的PD-L1表达情况，OS获益不同：PD-L1≥50%，3年OS率为31.3%，PD-L1≥20%，3年OS率为28.3%，PD-L1≥1%，3年OS率为25.3%。

       WCLC是世界上颇具规模的肺癌和其他胸部恶性肿瘤会议，吸引了来自100多个国家的7000多名研究人员、医生和专家。其目标是提高人们对肺癌的认识、合作和理解，并帮助参与者在全球范围内实施最新的发展。今年的全虚拟会议将涵盖广泛的学科，并公布一些研究和临床试验结果。以上总结了部分重磅摘要，会议召开时将为大家进行更详细的追踪报道。

       参考来源：

       1. Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2020,383(18):1711-1723.

       2.Zhong WZ,Wang Q,Mao WM,et al.Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ~ⅢA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase Ⅲ Trial[EB/OL].J Clin Oncol,2020 Dec 17;JCO2001820.

       3.Zhou CC,He JX,Su CX,et al.Icotinib versus Chemotherapy as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ～ⅢA EGFR-Mutant NSCLC (EVIDENCE): A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.11.

       4.Zhou CC,Li XY,Wang QM,et al.Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy:A Multicenter,Open-Label,Single-Arm,Phase Ⅱ Study[J].J Clin Oncol,2020,38(24):2753-2761.

       5.Wang Y,Yang GJ,Xu HY,et al.Pyrotinib Combined with Apatinib for HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Analysis from a Phase Ⅱ Clinical Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.15.