1月28日，百济神州宣布旗下PD-1单抗替雷利珠单抗全球III期临床传佳音，其用于治疗既往接受过全身疗法的晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的临床试验达到了主要终点，该试验代号为RATIONALE 302。

       用于晚期食管鳞状细胞癌的ATIONALE 302临床试验

       据悉，RATIONALE 302是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验（NCT03430843），旨在评估对比研究者选择的化疗，替雷利珠单抗用于治疗既往接受过全身疗法的晚期不可切除或转移性ESCC患者的有效性和安全性。

       该试验在亚洲、欧洲和北美的11个国家共入组了512例患者，以1：1的比例随机至替雷利珠单抗试验臂或化疗试验臂，对比化疗的药物包括了紫杉醇、多西他赛或伊利替康，设置的主要临床终点为在总生存期（OS）。

       对比化疗，替雷利珠单抗在总生存期（OS）这一主要终点中取得了具有统计和临床意义的提高。

       国内适应症布局

       替雷利珠单抗注射液是一款人源化lgG4抗PD-1单克隆抗体，是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。

       在药物临床试验登记与信息公示平台中，百济神州替雷利珠单抗国内公示的临床研究有27项，适应症包括了霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌等。

       截至目前，替雷利珠单抗已有三项适应症在国内获批上市，分别用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤、既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌、联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌。

       资料来源：公开资料整理

       除了已获批上市的适应症之外，替雷利珠单抗还有三项新适应症上市申请已被CDE受理，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者以及一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的适应症。

       PD-1单抗改善晚期食管鳞状细胞癌的治疗

       食管癌是全球第八大癌症，也是癌症相关死亡的第六大主要原因，其发病率逐年上升，已严重威胁着人类的健康。根据组织学分类，食管鳞状细胞癌和腺癌是食管癌两种主要的病理类型，前者占我国食管癌病例的90%。

       在PD-1单抗获批之前，晚期食管癌一线治疗推荐含铂为基础的联合化疗方案，但化疗有效率相对较低，中位生存期约为8 至10 个月，五年存活率不到 5%，且患者耐受性较差，潜在的医疗需求迫切。

       主要基于KEYNOTE 181和KEYNOTE 180两项临床研究的结果，FDA于2019年7月批准了默沙东帕博利珠单抗用于复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的二线或多线治疗。这是一个突破性的事件，新适应症的获批打破了晚期食管鳞癌治疗药物常年以来毫无进展的局面，由此开启了PD-1单抗用于晚期食管鳞状细胞癌的新时代。

       针对晚期食管鳞状细胞癌的国内竞争加剧

       目前，默沙东帕博利珠单抗用于晚期食管鳞状细胞癌的适应症已在国内获批，恒瑞的卡瑞利珠单抗是首 个获准该适应症的国产PD-1单抗，同时，恒瑞的另一项针对食管鳞癌的一线治疗 III 期临床也已达到了临床终点；纳武利尤单抗、特瑞普利单抗和 HLX-10 这 3 款 PD-1 的食管鳞癌适应症也已进入了 III 期临床阶段。

       2020年底，医保谈判结果显示，国产四款PD-1单抗全部谈判成功，被纳入到中国国家医保药品目录，该目录即将于3月1日正式实施。值得一提的是，恒瑞卡瑞利珠单抗包括晚期食管鳞状细胞癌在内的4项适应症均进入了医保目录，在市场准入、医保支付方面已经捷足先登。恒瑞之后的后来者也将会陆续进入到这一细分市场中，未来，围绕晚期食管鳞状细胞癌的国内市场争夺，无疑将会更加激烈。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。