一年一度的全球肿瘤盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日-8日以线上会议的形式举办。目前，ASCO官网已经公布了本次年会入选摘要内容。今年国内药企将有不少新药进展亮相，我们选取其中一部分内容呈现给大家，一起分享国内药企重磅研究进展。

       1.恒瑞——SHR-1701

       SHR-1701是由恒瑞研发的抗PD-L1单抗与TGF-β Trap的融合蛋白。此次会议即将报告的这项I期临床实验旨在评估SHR-1701在难治性实体瘤患者中的安全性和初步的抗肿瘤活性。剂量递增从1mg/kg Q3W开始，然后切换到3+3方案（3、10、20和30mg/kg Q3W和30mg/kg Q2W）。

       截至2020年10月30日数据截止，SHR-1701暴露的中位持续时间为6.0周（范围为2.0-78.6）。最常见的TRAE（不良事件）是ALT/AST升高、贫血、甲状腺功能减退和胆红素/结合胆红素升高，发生率>15%。在49例注册患者中，45例患者至少完成一次疗效评估。ORR为17.8%（95%CI：8.0-32.1%），其中8例达到PR（2例肺腺癌，1例肝细胞癌，1例食管鳞癌，1例dMMR结直肠癌，1例肾癌，1例会厌癌，1例胰 腺腺泡细胞癌）。DCR为40.0%（18/45；95%CI:25.7-55.7%）。大多数响应者（7/8）仍在治疗中，中位DoR尚未达到。 

       2.百济神州——替雷利珠单抗

       在即将公布的单臂、多中心、开放标记的2期研究中，评估了替雷利珠单抗（tislelizumab）单药治疗中国成人患者的有效性和安全性，这些患者均为先前治疗、局部晚期、不可切除的或经组织学证实的转移性MSI-H/dMMR实体瘤。

       2018年9月至2020年8月，共有80例患者入组（中位年龄53岁），其中74例纳入主要疗效分析。中位随访11.78个月时，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为45.9%（n=34/74；95% CI：34.3-57.9%），其中完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）30例。

       3.复宏汉霖——HLX10

       HLX10是由复宏汉霖研发的抗PD-1的单克隆抗体，这是一项单臂、开放标签、多中心的2期临床研究，入组患者为经组织学/细胞学证实不能切除或转移的MSI-H/dMMR实体瘤，每两周静脉注射3mg/kg HLX10，持续2年，直到疾病进展、不可接受的**或患者退出。截至2021年1月9日，108例患者入选，68例局部或中心确诊的MSI-H患者纳入主要疗效分析人群。

       IRRC和研究者评估的ORR分别为38.2%（95%CI:26.7–50.8%，其中2例CR）和35.3%（95%CI:24.1–47.8%）。中位DoR、PFS和OS均未达到。105例（97.2%）患者出现治疗性不良事件（TEAEs），最常见的是贫血（34.3%），低蛋白血症（27.8%）和天冬氨酸转氨酶升高（25.0%）。

       4.亚盛药业——APG-2575

       APG-2575（lisaftoclax）是由亚盛医药研发的Bcl-2 抑制剂，用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 和其他血液恶性肿瘤患者。

       在这项首次在人体进行的全球 I 期临床研究中，旨在评估APG-2575 在 R/R CLL 和其他 HMs 患者中的安全性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、疗效和最大耐受量（MTD）/II 期研究推荐剂量（RP2D）。

       截至 2021 年 1 月 7 日，35 例患者被纳入研究，14 例可评估的 R/R CLL/SLL 患者中有 12 例获得部分缓解（PR），ORR 为 85.7%，中位（范围）反应时间为 3（2-7）个治疗周期。在 APG-2575 剂量低至 20 mg/天时即可观察到淋巴细胞绝 对计数（ALC）降低。

       APG-2575 耐受性良好，不良事件可控。在最高剂量 1200 mg 仍未观察到剂量限制**（DLT）。

       5.科伦药业——A166

       A166是由科伦药业研发的一种抗HER2抗体-药物偶联物，此次公布的研究旨在评估A166治疗HER2表达的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效。

       截至 2020 年 11 月 30 日共入组 57 例患者，36 例可疗效评估的 HER2 阳性乳腺癌患者的 ORR 分别为59.1%（13/22）和 71.4%（10/14）；4 例可疗效评估的 HER2 低表达乳腺癌患者结果为 1 例 PR，2 例 SD 和 1 例 PD。目前中位 PFS 尚未达到，当前披露数据的患者仍有 59% 在继续接受治疗，提示患者仍在受益。4.8 mg/kg 剂量组中 1 例患者接受 A166 治疗已超过 19 个月。

       6.亘喜生物——GC012F 

       GC012F 是一款基于亘喜生物 FasTCAR 专利技术平台开发的 BCMA/CD19 双靶向自体 CAR-T 细胞疗法。

       在此次I 期临床试验中，数据截至 2021 年 1 月 12 日，三个剂量组共计入组 19 例多发性骨髓瘤患者，结果显示，早期客观缓解率（ORR）高达 94.7%（18/19），所有应答均显示获得了极 佳的部分缓解（VGPR），乃至严格意义上的完全缓解（sCR）；所有剂量组的数据，均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。在最高剂量组中接受治疗的全体患者（n=9）均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解（MRD-sCR）。

       GC012F 的安全性与此前观察结果一致，主要出现的是低级别的细胞因子释放综合征（CRS）（84% 的患者为1/2 级；11% 的患者为 3 级），并未出现 4 级或 5 级 CRS。

       随着国家对创新药发展的重视，我国创新药发展开始迎来黄金时代，同时也在被世界认可。越来越多的民族创新药相继亮相国际舞台，向世界展示了巨大的发展潜力。愿我国药物跨越山海，惠及全球患者，迎来中国创新昂首国际的时代盛筵。

       参考来源：

       1.2021 ASCO Abstract 2503; 2569; 1024; 

       2.First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs);

       3.PhaseⅠstudy of A166 in patients with HER2expressing locally advanced ormetastatic solid tumors.