食管癌是全球常见的消化道肿瘤之一，在我国，每年新发和死亡人数约占全球一半以上，是食管癌的重灾区。我国90%以上的食管癌患者都是食管鳞癌。传统的化疗药物无论是一线还是二线治疗，有效率都较为有限，总生存期不到一年。靶向药物在食管癌的诸多探索也折戟沉沙。

       近2年随着免疫治疗的突飞猛进，卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗也已经纷纷确立了免疫治疗在食管癌中二线治疗的地位。但对于晚期食管鳞癌患者，一线化疗5年总生存率仍小于20%，所以后续能够接受免疫二线治疗的患者仍然有限，为了让更多的食管癌患者可以获益于免疫治疗，免疫前移势在必行。

       近期公布的一项名为ESCORT-1st的研究【1】是针对晚期食管鳞癌一线免疫联合化疗的III期临床研究，不仅证实了免疫联合化疗可以显著延长患者的OS和PFS，更是取得了目前食管癌一线治疗领域最长的总生存时间(15.3个月)和最高的有效率(72.1%)，研究结果有望改写指南。

       ESCORT-1st是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，旨在评估注射用卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。

       研究共入组596例受试者，均为中国晚期食管鳞癌患者。按照1：1随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（n=298）或安慰剂联合紫杉醇和顺铂（n=298）。本研究联合治疗不超过 6 个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、**不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

       结果表明，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位总生存期（OS）(mOS，15.3月 vs. 12.0月，HR=0.70，95%CI, 0.56-0.88，P=0.0010)，降低30%的死亡风险，同时也显著延长患者的中位无进展生存期（PFS）(mPFS，6.9月 vs. 5.6月，HR=0.56，95%CI, 0.46-0.68，P<0.0001)，降低44%的疾病进展风险。卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的客观缓解率更高(ORR，72.1% vs. 62.1%)，持续缓解时间更长(DoR，7.0个月 vs. 4.6个月，HR=0.34，95%CI为0.14~0.92)。

       安全性方面，两组中≥3级治疗相关的不良反应事件发生率相当(63.4％ vs. 67.7％)，其中常见的≥3级治疗相关的不良反应事件是中性粒细胞计数减少(39.9％ vs. 43.4％)。

       ESCORT-1st的研究结果表明：与紫杉醇联合顺铂标准一线治疗相比，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者可显著延长患者的PFS和OS。另外ESCORT-1st研究入组患者全为中国食管鳞癌患者，更加符合中国国情，在疗效和安全性上创下新高。

       作为首 个针对晚期食管鳞癌一线免疫联合化疗的III期研究，ESCORT-1st有望使免疫(卡瑞利珠单抗)联合化疗成为晚期食管鳞癌一线治疗的标准方案。同时值得关注的是，研究结果还为食管癌新辅助治疗的探索指明了方向，免疫联合化疗的高有效率有可能取代现有的同期放化疗的新辅助模式，开启食管癌一线治疗的新格局。

       参考来源：

       1.Rui-hua Xu, Huiyan Luo, Jin Lu, et al . ESCORT-1st: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2021ASCO, Abs 4000.