6月30日，鼻窦炎新药LYR-210在治疗慢性鼻窦炎（CRS）中的最新临床试验结果公布：LYR-210安全性好，且能够精准持续地对鼻腔内发炎部位局部给药，一次用药治疗持续时间长达6个月。

       LYR-210是一款依托Lyra Therapeutics独有的XTreoTM平台研发的候选产品，能够通过单次治疗为慢性鼻窦炎患者提供连续长达6个月的局部抗炎治疗。目前，联拓生物已与Lyra Therapeutics达成战略合作和独家许可协议，获得LYR-210在大中华地区、韩国、新加坡和泰国等地区的开发和商业化权益。 

       根据协议条款，Lyra Therapeutics将获得1200万美元的首付款，并有资格获得最高可达1.35亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。作为协议的一部分，联拓生物将获得在许可区域内开发和商业化LYR-220的优先权利。

Lyra Therapeutics公司管线（图源：Lyra Therapeutics官网）

       慢性鼻窦炎是发生于鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎性疾病，临床症状有鼻塞、黏性或黏脓性鼻涕、头面部胀痛、嗅觉减退或丧失等。临床可分为慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）和慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）。目前经药物治疗无效的慢性鼻窦炎患者只能通过有限的侵入性治疗方案来控制疾病。

       LYR-210是一种非侵入性鼻窦手术替代品，能够直接作用于发炎的粘膜组织。它是一种经Lyra专有XTreo平台设计的弹性网格材料，具有“形状记忆”性质，独特的结构可以无缝贴合在患者的鼻窦上，内含强效抗炎药物糠酸莫米松。LYR-210的生物相容性网状支架可以将药物的作用表面积最大化。此外，还能通过控制构成网格的多聚体（polymer）材质降解速度，以调控药物的释放速度。

LYR-210作用原理图（图源：Lyra Therapeutics官网）

       在为期6个月的2期LANTERN临床试验中，7500 µg LYR-210在慢性鼻窦炎患者中显示能提供快速、持久、和有临床意义的症状改善。试验期间观察到的药物血浆水平表明，LYR-210在整个治疗期间能够提供一致且稳定的给药剂量，并且单次治疗能够提供最高达6个月的局部抗炎治疗。

       面对中国超过8800万慢性鼻窦炎成年患者，LYR-210能为药物治疗失败的慢性鼻窦炎患者提供可替代鼻窦手术的非侵入性治疗方案。

       联拓生物于2020年8月成立。自成立以来，引进了多款品种，聚焦领域包括心血管肾 脏、肿瘤、呼吸、眼科、炎症。

联拓生物管线进展（来源：联拓公司官网）

       2020年8月11日，联拓生物宣布与BridgeBio Pharma公司合作，获得后者两款在研抗肿瘤产品FGFR抑制剂Infigratinib和 SHP2抑制剂BBP-398。同时，联拓生物还获得BridgeBio Pharma公司超过20种管线产品在中国及其他亚洲主要市场的优先使用权。

       跟据协议条款，BridgeBio Pharma短期内的经济权益包括2650万美元首付款和阶段性付款，长期将获得高达5.05亿美元的阶段性付款等。

       2020年8月11日，联拓生物还与MyoKardia（现被BMS收购）公司达成战略合作，获得后者创新心肌病靶向疗法Mavacamten在中国及其他亚洲地区开发和商业化后权益。该品种是一种首创的小分子治疗药物，曾获FDA授予的突破性疗法认定。

       根据协议条款，MyoKardia公司获得4000万美元的预付款，以及高达1.475亿美元的监管和销售里程碑付款等。

       2021年3月2日，联拓生物与ReViral达成独家合作和许可协议，联拓生物将在中国大陆、中国香港、中国澳门和新加坡地区开发和商业化Sisunatovir。这是一种口服融合抑制剂，旨在通过抑制由RSV-F（呼吸道合胞病毒-F）蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制，目前正在儿童和成人免疫功能低下的患者中进行临床试验。目前，美国FDA已授予Sisunatovir快速通道资格。

       根据协议条款，ReViral获得1400万美元的首付款，并有资格获得高达1.05亿美元的开发和商业里程碑付款等。

       2021年3月29日，联拓生物宣布引进Tarsus Pharmaceuticals 的在研药物TP-03，这是一款用于治疗蠕形眼睑炎和睑板腺疾病的一流研究性治疗药物。

       根据协议条款，联拓将获得在大中华区开发和商业化TP-03的专有权，Tarsus Pharmaceuticals将获得1500万美元的预付款，后续可能还会获得高达1.85亿美元的开发和商业化里程碑付款等。

       2021年5月11日，联拓生物宣布与NANOBIOTIX公司达成协议，获得后者在研产品NBTXR3在大中华地区、韩国、新加坡和泰国的开发和商业化权利。NBTXR3是一款经由立体定向放射治疗活化直接注入肿瘤的全球首创纳米颗粒药物。

       根据协议条款，Nanobiotix获得2000万美元的预付款，并有权获得总计高达2.2亿美元的开发和商业化里程碑付款等。

       2021年5月17日，联拓生物宣布与Landos Biopharma公司达成独家合作和许可协议，双方将携手在大中华区（中国大陆以及中国港澳台地区）和亚洲特定市场，对新药Omilancor（BT-11）和NX-13进行开发和商业化。

       Omilancor是一款在研的新型口服肠道限制性LANCL2通路激动剂，用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和嗜酸性食管炎（EoE）。NX-13是另一款在研的新型口服肠道限制性药物，其作用靶点为NLRX1通路，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。

       根据协议条款，联拓生物获得在大中华区、韩国、新加坡、泰国、越南、缅甸、柬埔寨、印尼和菲律宾开发和商业化omilancor和NX-13的独家授权；而Landos将获得1800万美元的首付款，并有资格获得最高可达2亿美元的开发和商业化里程碑付款等。

       2021年6月2日，联拓生物宣布与Lyra Therapeutics达成合作，引进其鼻窦炎新药LYR-210。

       当前，合作技术创新成为国际医药技术创新的一个重要趋势。它能使欧美数量庞大的小型生物技术公司的创新成果获得途径进入中国，完成后续开发能使得国内患者有更多机会受益于全球生物医药最前沿的创新研究，从长远看来，无论是中国的创新药产业，或者整个社会，都有望从中获益。期待联拓生物引进的创新药物能取得优秀研究成果，早日解决未满足的治疗需求。

       参考来源：

       1.中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019,54(2):81-94；

       2.https://lianbio.com/cn/news/landos-biopharma-and-lianbio-announce-exclusive-collaboration-and-license-agreement/；

       3. https://www.lianbio.com/cn/news/landos-biopharma-and-lianbio-announce-exclusive-collaboration-and-license-agreement/；

       4.联拓生物官网。