7月18日，北京天广实生物技术股份有限公司（简称“天广实”）向港交所递交招股书，拟在中国香港主板挂牌上市。

       天广实是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发差异化抗体药物。

图源：天广实招股书

       产品管线

       天广实已开发内部专有抗体发现和开发技术，包括糖基化改造抗体平台、多特异性抗体平台和抗体发现和优化平台。目前，公司利用专有的抗体发现及开发平台开发了一个由7个临床阶段在研药物及6个选定的临床前在研药物组成的高度差异化的管线。

天广实研发管线（来源：天广实招股书）

       核心产品——第三代抗CD20抗体MIL62

       目前，天广实研发进度最快的项目是核心待选药物MIL62，已处于III期临床阶段。

       MIL62为新一代的II型CD20抗体，由天广实自主创新的糖基化改造抗体技术平台进行抗体优化，已获得中国专利授权以及国家重大新药创制专项支持。与利妥昔单抗为代表的I型CD20抗体相比，II型CD20抗体的抗肿瘤机制具有差异性，独特结合表位可以引起更低的补体杀伤作用（CDC）和更强的细胞死亡诱导效应。经过糖基化改造的II型CD20抗体MIL62还具有更强的ADCC活性，可以更有效的克服肿瘤细胞对利妥昔单抗的耐药性。

图片来源：天广实招股书

       Ib/II期的临床研究初步结果显示，MIL62联合来那度胺针对复发难治的滤泡性淋巴瘤疗效优异，客观缓解率ORR=78.4%，疾病控制率>90%, 为后续的III期注册临床研究提供了强有力的支撑。

       另外，天广实也在开发MIL62在其他肿瘤疾病和自身免疫疾病（如肾科疾病和神经系统疾病）治疗上的潜力，目前正在中国进行治疗狼疮肾炎(LN)的Ib/II期临床试验，以及治疗原发性膜性肾病(PMN)的Ib/II期临床试验。

       MIL93

       MIL93是一款靶向Claudin 18.2的重组人源化单克隆抗体，拟开发用于治疗Claudin 18.2阳性胃癌、胰 腺癌。Claudin 18.2是Claudin蛋白家族中的一员，它是一种具有高度组织特异性的蛋白，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。但在许多原发性胃癌及转移后癌症类型中，Claudin 18.2却呈现高表达的现象。比如在50%-80%的胃癌患者中，都有Claudin 18.2蛋白。

       MIL93是天广实生物基于其糖基化改造抗体技术平台自主研发的一种创新型Claudin 18.2单克隆抗体，可通过ADCC和抗体诱导的CDC杀伤肿瘤，拟开发用于治疗Claudin 18.2阳性胃癌/胃食管结合部癌和胰 腺癌。

       2020年10月获CDE批准开展I期临床试验，旨在评价MIL93在局部晚期或转移性实体瘤患者中的耐受性和安全性，并确定剂量限制性**和最大耐受剂量、药代动力学特征、免疫原性，以及初步临床疗效。针对的患者为对标准治疗无效、不能耐受标准治疗或无标准治疗的Claudin 18.2阳性表达的复发难治或转移性实体瘤。

       MBS301

       MBS301为天广实 1 类新药重组人源化双功能单克隆抗体，能够同时结合 HER2 抗原的 D2 和 D4 结构域，从而起到帕妥珠和曲妥珠两个单抗药物联用的效果，针对 HER2 阳性的乳腺癌和胃癌治疗。目前正在中国进行I期临床试验，旨在评估MBS301对HER2阳性转移性胃癌、胆管癌、胰 腺癌和其他实体瘤的疗效。

       MIL97

       MIL97是依赖天广实特色的基于细胞功能检测的高通量抗体筛选体系，筛选出的CD40激活型抗体，具备高激活的活性并且亲和力适当。同时对抗体Fc区进行了抗体工程改造，提高其与CD32B的亲和力，进一步优化了CD40的激活活性，因此MIL97可以以非常低的剂量获得比同类产品更高的生物学功效。

       2021年5月，天广实向国家药监局提交了MIL97用于治疗转移性胰 腺癌和其他实体瘤的I期临床试验的IND申请。

       MIL95

       MIL95为天广实与康诺亚共同研发的一种用于治疗淋巴瘤及晚期实体瘤的抗CD47单克隆抗体。正在中国进行I期临床试验。临床前研究显示，MIL95显示出高结合亲和力，对CD47和SIRPα相互作用的阻断活性强以及具有高效的抗肿瘤活性。此外，MIL95不诱导红细胞凝集，表明具有良好的安全性特征。

       MIL86

       MIL86是抗PCSK9单克隆抗体。MIL86目前正在中国进行II期临床试验，旨在评估MIL86在原发性高脂血症受试者中的安全性、疗效、药代动力学及初步免疫原性。

       此外，天广实生物在研管线中还有多款临床前阶段产品，涉及靶点有LAG3、B7-H3、CD3/CD20、CD3/Claudin 18.2、PD-L1/CD40等。

       招股书显示，在过去的2019年、2020年和2021年第一季度，天广实生物的营业收入分别为5.7万、1,135.8万、50.2万；相应期间的研发开支为1.04亿、2.23亿和0.31亿元人民币；相应期间的净亏损分别为0.88亿、4.35亿和0.56亿元人民币。

       天广实是一家专注于抗体药物研发和生产的医药企业，临床适应症涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病领域。除了多个在研创新药管线，天广实还拥有双特异性抗体、岩藻糖敲除技术平台以及抗体药物偶联物等多个下一代抗体药物技术和多项抗体药物产业化关键技术。我们期待在资本的关注下，天广实的药物可以早日面世，造福广大患者。

       参考来源：

       1. 天广实招股书；

       2. Retrieved Oct 22，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25；

       3. Retrieved September 30, 2020, from http://www.mab-works.com/.