2021阿尔茨海默病大会闭幕，多家药企公布在研疗法重要研究结果

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来源：叶枫红

2021-08-06

阿尔茨海默病（AD）已经成为危害老年人健康的重要威胁和人类社会的重要经济负担。笔者整理了此次会议上重要研究进展，以飨大家。

阿尔茨海默病

阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC-2021）于上周（7月26-30日）落下帷幕。AAIC是世界上专注于失智症科学研究的大型且具影响力的国际会议之一。作为老年人中常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默病（AD）已经成为危害老年人健康的重要威胁和人类社会的重要经济负担。笔者整理了此次会议上重要研究进展，以飨大家。

1.已获批AD疗法aducanumab拟进行真实世界Ⅳ期临床试验

今年6月份，渤健（Biogen）和卫材（Eisai）的AD抗体疗法aducanumab获FDA加速批准，这是自2003年以来FDA首次批准治疗AD的新疗法，也是首款FDA批准的靶向AD潜在疾病机理的新疗法。

Aducanumab是一款直接靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体。Aβ在大脑中的聚集是AD的一个明确的病理生理学特征。本次会议上，渤健和卫材联合宣布，将计划开展Ⅳ期临床试验，即aducanumab在真实世界进行的首项前瞻性研究，计划在4年内从200个研究中心招募AD患者，并对患者进行长达5年的随访监测，整个项目预计为期9年。该试验将提供关于aducanumab作为常规临床实践处方的长期有效性和安全性信息。其主要目的是描述和评估接受aducanumab治疗的患者的认知、功能和神经**状态在真实世界的长期变化，次要目的是在实际临床实践中进一步了解aducanumab的安全性特征。

2.新一代抗Aβ抗体PRX012早期结果公布

Prothena公司在AAIC大会上公布了其新一代抗Aβ抗体PRX012的早期临床前实验结果。淀粉样蛋白沉积和tau蛋白导致的神经原纤维缠结是AD大脑的两个标志性特征，也是疗法开发的重要靶点。

PRX012是一款皮下注射的新一代高效抗Aβ抗体。临床前实验结果显示，PRX012能够在大脑组织中激发小胶质细胞介导的淀粉样蛋白沉积的清除。Prothena计划在明年第一季度递交PRX012的IND申请。

3.礼来新药donanemab II期临床试验结果公布

礼来的donanemab与大脑淀粉样蛋白沉积中的特定Aβ亚型结合，从而加快淀粉样蛋白沉积的清除。在AAIC-2021上公布的新数据分析显示，在早期症状性AD患者中，donanemab能够迅速引发淀粉样蛋白沉积的消除，基线蛋白沉积最严重的患者清除速度也最快。这一患者亚群在第24周时达到淀粉样蛋白沉积完全清除的标准，他们可以比其它患者提早降低donanemab剂量或停止使用donanemab。

对这些患者在76周时的PET扫描发现，他们在多个脑区的tau蛋白扩散显著低于对照组。Tau蛋白扩散是AD疾病进展的一个预测性生物标志物。

4.马赛替尼（masitinib）治疗AD患者的III期临床试验结果公布

AB Science在AAIC-2021上公布了口服疗法马赛替尼（masitinib）治疗AD患者的III期临床试验结果。结果显示，马赛替尼在改善患者认知指标和日常生活能力指标方面表现出显著效果。这是靶向神经免疫系统中先天免疫细胞的药物，首次在治疗轻中度AD患者的III期随机临床试验中获得积极结果。

马赛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。它具有双重作用机制，一方面，通过特异性抑制c-Kit、Lyn、和Fyn蛋白激酶的活性，它可以抑制肥大细胞（mast cells）的激活。肥大细胞是神经退行性疾病、炎症性疾病和肿瘤学中的重要靶点。它们的激活介导的炎症反应可能是阿尔茨海默病疾病发生的因素之一。

此外，马赛替尼还能够通过抑制MCSFR-1活性靶向巨噬细胞/小胶质细胞。这些细胞在阿尔茨海默病的炎症反应中也起到重要作用。

以上就是本次会议重磅药物进展梳理，期待在多方的共同努力下，阿尔茨海默病患者和他们的家人能够早日迎来光明的明天。

参考来源：

1.Biogen and Eisai Announce Design of aducanumab ICARE AD-US Study, the First Real-World Observational Phase 4 Study in Alzheimer’s Disease at AAIC 2021. Retrieved July 29, 2021, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-eisai-announce-design-aduhelm-icare-ad-us-study-first；

2.Prothena Presents New Data from Robust Alzheimer’s Portfolio at the Alzheimer’s Association International Conference 2021. Retrieved July 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/26/2268652/24041/en/Prothena-Presents-New-Data-from-Robust-Alzheimer-s-Portfolio-at-the-Alzheimer-s-Association-International-Conference-2021.html；

3.Lilly releases donanemab data that demonstrated relationship between reduction of amyloid plaque and slowing of cognitive decline. Retrieved July 30, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-releases-donanemab-data-demonstrated-relationship-between；

4.AB Science announced that results from its Phase 3 AB09004 study on mild to moderate Alzheimer’s disease have been presented at the AAIC. Retrieved July 29, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/29/2271601/0/en/AB-Science-announced-that-results-from-its-Phase-3-AB09004-study-on-mild-to-moderate-Alzheimer-s-disease-have-been-presented-at-the-AAIC.html.