近日，天坛生物研制的静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）获得了国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批件》，批准开展临床试验。这种新冠特免是以经病毒灭活**免疫后健康人血浆为原料制备而成的特异性人免疫球蛋白，含有高效价的SARS-CoV-2中和抗体，系全球首家。这又是国内制药企业针对新冠治疗的一次有意义尝试。
　　伴随 Delta 突变株在全球的蔓延，新冠肺炎感染的情况并不乐观。除了可用于预防的**接种之外，药物治疗可以缓解患者的疾病进程、改善临床获益，是新冠治疗方案中重要的一环。

全球已获批上市/紧急使用授权的新冠药物

       截至目前，全球已获批上市/授权紧急使用的新冠药物并不多。批准上市的药物有吉利德的瑞德西韦、默沙东的Molnupiravir、再生元/罗氏制药的REGEN-COV2；获批紧急使用授权的新冠药物有礼来制药的巴瑞替尼、Griffin/礼来制药的Bamlanivimab/Etesevimab、葛兰素史克的Sotrovimab及开拓药业的普克鲁胺。

资料来源：公开资料整理

　　从药物类别来看，全球已获批上市/紧急使用授权的新冠药物覆盖了化学药物、中和性抗体及大分子非中和抗体药。
　　化学药瑞德西韦、Molnupiravir都属于RdPR抑制剂，可以掺入新合成的病毒RNA链中阻碍病毒RNA的复制；抗体鸡尾酒疗法REGEN-COV2属于S蛋白抗体，分别针对SARS-CoV-2 S蛋白受体结合区域的2个独立的、不重叠的位点，可协同降低病毒变异逃逸的风险，防止病毒进入细胞；巴瑞替尼属于AAK1、JAK抑制剂，原用于治疗类风湿关节炎，具有潜在的阻断新冠病毒感染的活性，同时通过抑制JAK 通路，降低炎症反应；Bamlanivimab/Etesevimab为靶向新冠病毒S蛋白的中和性单克隆抗体，分离自中美两国患者的恢复期血清；Sotrovimab是全人源新冠病毒单克隆中和抗体，可与S蛋白结合阻止病毒进入人体细胞；普克鲁胺是雄激素受体（AR）拮抗剂，应用于多种 AR 相关适应症，在新冠治疗方面，普克鲁胺可以降低 ACE2 受体及 TMPRSS2 蛋白酶的基因转录及翻译，阻断新冠病毒进入宿主细胞。

部分进入Ⅲ期临床阶段的国产在研新冠药物

      除了上述这些已获批上市/紧急使用授权的新冠药物之外，据不完全统计，目前全球大约有400款新冠在研药物处于临床研究阶段。其中，多款国产在研新冠药物进入了Ⅲ期临床阶段，以下4款在研药物值得关注。

       普克鲁胺

       普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，应用于多种 AR 相关适应症。

       在新冠治疗领域，普克鲁胺可以降低 ACE2 受体及 TMPRSS2 蛋白酶的基因转录及翻译，阻断新冠病毒进入宿主细胞。此外，普克鲁胺还可以激活 Nrf2 通路，诱导细胞保护基因、抗氧化基因的表达，阻止中重症进一步恶化。

       目前，普克鲁胺在巴拉圭获得了首 个紧急使用授权，针对新冠轻症中症及中重症的Ⅲ期临床试验同步开展。

       阿兹夫定

       作为逆转录酶与辅助蛋白 Vif 双靶点抑制剂，阿兹夫定是国内首创的拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物，于今年7月获批用于成年 HIV-1 感染患者。

       去年10月，Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表标题为?“Azvudine (FNC): a promisingclinical candidate for COVID-19 treatment”的研究论文，详细报道了阿兹夫定治疗新冠病毒肺炎的最新进展，报道显示阿兹夫定可实现新确诊患者快速核酸转阴。

       2020年4月中旬，国家药品监督管理局批准了阿兹夫定的Ⅲ期临床试验，用于新型冠状病毒肺炎的治疗，目前正在国内外开展治疗COVID-19的Ⅲ期临床研究。

       BRII-196 和 BRII-198

       BRII-196 和 BRII-198 是腾盛博药联合清华大学等研发的双抗体鸡尾酒组合，两种抗体均源于新冠康复患者，可分别结合 RBD 中不同抗原表位。目前的体外嵌合病毒实验数据表明，BRII-196与BRII-198 联合疗法对主要新冠病毒变异株 Alpha、Beta、Gamma、Epsilon、Delta、Lamda 均可保持中和活性。

       全年8月，BRII-196 和 BRII-198参与了海外临床 III 期临床 ACTIV-2，针对早期和晚期新冠的治疗效果进行考察，临床试验的中期分析显示，这款鸡尾酒疗法可有效降低新冠肺炎门诊患者78%的住院及死亡风险，结果积极。同时，国内已开展了另外一项Ⅱ期临床试验，旨在考察用于轻症及重症的治疗效果，预计将在今年年度完成。

       SCTA01

       SCTA01是神州细胞自主研发的 RBD 中和抗体，可通过结合 RBD 减少病毒进入细胞，减少肺炎症状，同时经过Fc 段的改造，降低治疗的不良反应。

       去年9月，SCTA01 在国内完成了针对健康人的Ⅰ期安全性评价。截至目前，SCTA01现已获准在美国、巴西、墨西哥、哥伦比亚、秘鲁、菲律宾等国家开展重症、轻/中症、危重症新冠患者的国际多中心Ⅱ、Ⅲ期临床研究临床研究，临床入组正在进行中，预计于 2021 年年底到 2022 年上半年完成。