在十九世纪的欧洲王室中肆虐着一种疾病，患者身体损伤后出血不止。相传，英国的维多利亚女王是这种致病基因的最初携带者，女王的子辈和孙辈众多，这种出血疾病随着当年盛行的王室联姻出现在了德国、西班牙、俄国等欧洲的众多王室成员体内，被称为王室病，这种疾病其实就是血友病。

       如今，王室病早已走入了寻常百姓家，治疗费用不菲。根据11月初第四届中国国际进口博览会发布的《2021中国血友病患者白皮书》，调研患者治疗血友病的药物费用平均为22.9万元/年，医保报销后，每年治疗血友病的药物费用平均为4.8万元/年。

       血友病的凝血因子替代疗法

       血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。前者表现为凝血因子Ⅷ缺乏，后者表现为凝血因子IX缺乏。

       血友病目前无法根治，替代疗法是血友病的主要治疗方法，其中包括预防治疗和按需治疗。预防治疗是指为了防止出血而定期给予的规律性替代治疗，是以维持正常关节和肌肉功能为目标的治疗，是血友病的标准治疗方法。按需治疗是指有明显出血时才给予的替代治疗方法，目的在于及时止血。

       《血友病治疗中国指南（2020年版）》指出，血友病A的替代治疗首选基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂。血友病B的替代治疗首选基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物。

       国内已上市凝血因子产品

       目前，凝血因子类产品中只允许进口重组产品。

       在血源性产品市场，目前国内已上市的凝血因子Ⅷ生产厂家主要有上海莱士、华兰生物、绿十字、山东泰邦、上海新兴医药等，人凝血酶原复合物共有7家企业获得了生产批文，但实际生产者较少，华兰生物和泰邦生物为主要供应商。

       今年7月下旬，神州细胞的重组人凝血因子Ⅷ获批上市，是首 个国产重组凝血因子Ⅷ产品，主要用于12岁以上血友病A患者的按需治疗和预防治疗，目前正在进行儿童、青少年及成人血友病A患者Ⅲ期预防性治疗研究。除此之外，已上市的进口重组人凝血因子Ⅷ产品包括了百特的百因止、拜耳的拜科奇、辉瑞的任捷、诺和诺德的诺易、GC绿十字绿的茵芷，重组人凝血因子Ⅸ则是辉瑞公司的贝赋。

       目前国内的消费水平较低

       近年来，我国血友病治疗取得了长足的进步，但由于血友病是需要终生治疗的疾病，在长期治疗过程中，药物治疗的安全、有效及经济可负担是广大血友病患者对于治疗的主要诉求。

       同时，中国血制品消费市场结构与全球血制品市场结构存在巨大差异，在凝血因子类产品方面的差异也较为明显。

       据报道，2016年凝血因子在全球血液制品中消费市场的占比为18%，北美等国凝血因子类产品的需求大于5IU/人/年，需求较为稳定，欧洲国家需求为1-3IU/人/年，处于上升阶段；2020年，凝血因子在国内血液制品消费市场中的占比为7%，且目前我国凝血因子的实际消费量小于0.1IU/人/年，与欧美发达国家的差距较为明显，目前的使用需求处于上升阶段。

       以治疗血友病A的血源人凝血因子Ⅷ和重组人凝血因子Ⅷ为例，目前国内药品供应相 对不足、价格较为昂贵、患者负担重，治疗的渗透率仅为11.2%。未来随着我国医保支付政策的倾斜及患者可支配收入的提高，人均消费量、市场渗透率提升的空间潜力巨大，将有更多的患者受益于药物的治疗，凝血因子类产品也将成为行业未来增长的主要驱动力之一。

       当前国内市场规模及潜在市场容量估计

       根据中检所公布的批签发数据，2020年国内人凝血因子Ⅷ的批签发量为193.3万瓶（折算200IU/瓶），同比增长 14.2%，市场规模大约为27.3亿元；批签发量排名前3的血液制品企业合计占比为85%，依次为上海莱士35%、华兰生物26%、泰邦生物24%；同年，凝血酶原复合物批签发量为 100.9 万瓶（折算 200IU/瓶），同比增长 53%，市场规模大约为2.46亿元；其中，华兰生物、泰邦生物双分天下，批签发量各自占比为47%，其他企业合计占比为6%。此外，2020 年重组人凝血因子Ⅷ的市场规模约为 19.8 亿元。

       按照国联证券研究所进行的市场规模推算，国内用于血友病A、B治疗的凝血因子未来市场规模如下：

       血友病A患者的人数大约为12 万人，按照 60kg 体重，30IU/kg 使用量，2 次/ 周计算，血友病A患者凝血因子Ⅷ 年人均用量为18.7万IU。假设人凝血因子 Ⅷ 使用占比 1/3，市场规模将达到约 145 亿元，重组产品的市场规模将达到255亿元。

       2019年中国血友病B患者约2.11 万人，血友病B患者预防自发性出血时需求 20~40IU/kg（每周 一次），按照 60kg 体重，30IU/kg 使用量计算，一名血友病B患者每年预防自发性出血需求 93600IU （468 瓶）。假设血友病B患者使用比例达 50%，则需求凝血酶原复合物 468 万瓶，对应凝血酶原复合物的市场空间有望达 11.4 亿元。

       国产产品的研发进展

       查询目前凝血因子类产品的开发进展，国内的多家血液制品企业均有布局，6家企业的人凝血因子Ⅷ处于Ⅲ期临床阶段，包括了5款血源产品及1款重组产品，3家血源人凝血因子Ⅷ处于申报上市阶段；围绕人凝血酶原复合物，处于Ⅲ期临床阶段及申报上市的企业分别为2家、3家。

       现行政策之下，血液制品生产企业新设单采血浆站，需要满足的条件之一是注册的血液制品品种不少于6个，申报获批新的凝血因子类产品一方面有利于浆站的开设、提高原料血浆的供给，另外一方面还可以增加血浆综合使用效率、提升吨浆收益，是利好企业之事。然而，鉴于血浆资源的稀缺性，短期内国内采浆规模增速不会太快，因此国产血源人凝血因子Ⅷ及凝血酶原复合物的产能增加有限。

       数据来源：公开资料整理

       对于重组产品而言，将会是另外一番景象。除了神州细胞已获批的重组凝血因子Ⅷ之外，正大天气的重组产品于11月初收到了国家药监局的药品通知件，后续若补发顺利，估计将是未来上市的下一款国产重组凝血因子产品，而成都蓉生在研的重组凝血因子Ⅷ处于Ⅲ期临床阶段，有望在2023年获得生产批件。可以预见的是，国产重组凝血因子类产品正在发展壮大。

       相比之下，国产重组凝血因子的产能扩张限制因素少，对市场的供应空间值得想象，有望在未来大幅度满足患者的用药需求并降低患者的经济负担，帮助中国血友病患者群体实现规范化的治疗和疾病管理，重回正常生活。

        作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。