11 月 26 日，WHO 将奥密克戎变异株（Omicron）定义为第五种 “关切变异株”（VOC），在不到两个月的时间内，奥密克戎变异株快速在全球传播，已取代Delta变异株成为主流毒株。1月中旬，世界卫生组织 (WHO) 最新建议，在全球范围内，对新冠患者使用礼来、葛兰素史克-Vir Biotechnology公司的两种中和抗体药物，以增加治疗选择，应对全球快速传播的奥密克戎变异株。

       近日，FDA进一步明确，宣布暂停再生元制药REGEN-COV（Casirivimab 和 Imdevimab）及礼来的单抗药物（Bamlanivimab 和Etesevimab）用于治疗奥密克戎变异株引起的COVID-19。

       中和抗体针对奥密克戎变异株感染的疗效降低

       此次，FDA对再生元制药、礼来中和性抗体用于奥密克戎变异株感染治疗的限制主要基于类似疗法在实验室测试中提供保护较低的研究结果。

       从2021年12月23日以来，Nature上连续发表了北京大学谢晓亮、哥伦比亚大学何大一、巴黎大学Oliver Schwartz、南非非洲健康研究所Alex Sigal、瑞士Humabs BioMed SA公司Davide Corti等各自团队的研究成果，讨论了关于**和中和抗体对新冠病毒奥密克戎变异株有效性的相关问题，多项研究结果不同程度地证实，目前已上市的8款新冠治疗中和抗体中只有VIR Biotechnology 和 GSK 公司联合开发的 VIR-7831 有效性表现优异，其他药物或已失效、或效力大幅降低。

       中和抗体失效的可能原因及潜在风险

       目前的研究表明，新冠病毒 S 蛋白若出现 K417N、E484A 或 N501Y 突变，提示免疫逃逸能力增强；而奥密克戎变异株除了同时存在K417N+E484A+N501Y的三重突变之外，还存在其他多个可能降低部分单克隆抗体中和活性的突变。

       VIR Biotechnology 和 GSK 公司联合开发的 VIR-7831 活性表现优异，这款抗体源于SARS-CoV单抗s309，对SARS-CoV-2及SARS-CoV所在的Sarbecovirus家族高度保守，可识别和结合Spike Beta helix 337–344中N343糖基化，因此不受奥密克戎变异株的影响。

       鉴于奥密克戎变异株目前已经成为美国等诸多国家的主要流行突变株，因此相关中和抗体若持续表现不佳，则可能面试着退出市场的风险。

       FDA重点提示的治疗药物

       此次，FDA发出的公告中也重点提示了针对新冠病毒感染的治疗药物，包括了辉瑞公司的Paxlovid、 VIR Biotechnology 和 GSK 公司联合开发的VIR-7831、吉利德科学的Veklury及 默沙东的Molnupiravir。

       目前，这四款药物均并被授权或批准用于轻度至中度COVID-19患者的治疗，FDA寄希望于它们有望对抗奥密克戎变异株造成的感染。

       小分子药物的表现有待验证

       值得一提的是，目前发现奥密克戎变异株对小分子药物的影响有限。中和抗体需要通过中和新冠病毒 S 蛋白从而阻断其进入细胞的方式发挥作用，而小分子口服新冠药物的作用机理并不依赖于病毒结合，因此预期对于变异毒株仍然有效。

       另外，相比于中和抗体药物等大分子药物，小分子药物具有直接抗病毒效果、生产成本和用药成本低、储运条件易满足、服用方便、病人顺应性好等优势，口服新冠小分子药物也是当前对抗新冠感染研究领域的关注重点。

       截至目前，全球已获批EUA的两款小分子药物分别为默沙东的Molnupiravir与辉瑞公司的Paxlovid。这两款小分子药物均在此次FDA重点提示的针对新冠病毒感染的潜在有效药物清单中，其应用于奥密克戎变异株感染的确认疗效如何，还有待于时间的考验。