近日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，君实生物提交的阿达木单抗生物类似药（UBP1211，君迈康®）的上市申请已获得批准，这是中国获批上市的第6款阿达木单抗生物类似药。

       根据君实生物公告，此次该产品获批的适应证为：类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病。另外，该产品为君实生物和迈威生物合作开发，两家公司在 2017 年 8 月签订合作开发协议，共同承担临床试验及上市申请，分别享有该产品 50% 的利润。

       阿达木单抗是一种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，通过与TNF-α特异性结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。阿达木单抗原研药由艾伯维研发，于2002年12月31日获得FDA批准，2010年2月26日在中国获批上市，商品名为修美乐（Humira）。其核心专利于2016年在国内到期。

       目前，国内已获批6款阿达木单抗生物类似药：

       2019年11月7日，百奥泰的阿达木单抗生物类似药（商品名：格乐立）获批上市。其适应证为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、儿童银屑病和幼年特发性关节炎等自身免疫性疾病。

       2019年12月6日，海正生物的阿达木单抗生物类似药（商品名：安健宁）获批上市。其适应证为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块银屑病、银屑病、克罗恩病、非感染性葡萄膜炎。

       2020年9月3日，信达生物的阿达木单抗生物类似药（商品名：苏立信）获批上市。其适应证为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、成人非感染葡萄膜炎。

       2020年12月2日，复宏汉霖的阿达木单抗生物类似药（商品名：汉达远）获批上市。其适应证为类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。

       2022年1月20日，正大天晴的阿达木单抗生物类似药（商品名：泰博维）获批上市。其适应证为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。

       修美乐在国内市场“水土不服”

       修美乐于2002年12月获得美国FDA 批准上市，目前已在全球100多个国家和地区都有销售。适应证包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎等十几种疾病。

       从2012年开始，修美乐一直稳居全球药物销售排行榜榜首，素有“全球药王”之称，并在2021年为艾伯维贡献近200亿美元的营收。

       然而，回到国内市场，“药王”的日子并不好过。在进入医保目录之前修美乐的单价为7600元/支，患者每年花费大约需要6万元，加之几乎需要终生用药，阿达木单抗的价格在国内市场显得有些格格不入。

       为了打开国内局面，艾伯维将目光投向医保。2019年医保准入谈判前修美乐在多地“主动”降价，最终以1290元/支成功进入2019年医保谈判目录。

       然而尽管我国人口基数大，阿达木单抗的适用患者总数较多，由于医保纳入时间较晚，纳入前售价较高等不利因素的影响，使得我国阿达木单抗市场规模远小于欧美市场，也就意味着，国内仍有较大的市场开发空间。据弗若斯特沙利文报告，中国阿达木单抗生物类似药市场将于 2023年增至47亿元，并于2030年达到115亿元规模。截至目前，阿达木单抗生物类似药国内在研企业数量超过20家。随着越来越多产品的上市，国内市场的竞争无疑也将越来越激烈。

       修美乐在全球市场的垄断地位也逐渐受到众多生物类似物的挑战。随着修美乐于2018年10月16日失去欧洲的专利保护后，Amgevita（安进）、Cyltezo（勃林格殷格翰）、Imraldi（三星Bioepis）、Hyrimoz（山德士）、Hulio（迈兰/协和发酵麒麟）等多款生物仿制药陆续登陆市场，并迅速侵占欧洲市场份额。在美国市场，艾伯维先后与9家制药公司达成专利诉讼和解，将修美乐的专利保护期稳固在2023年。修美乐将于2023年1月在美国遭遇第一批仿制药竞争。

       阿达木单抗已经成为继PD-1/L1之后，又一竞争“惨烈”的战场。2022年将是修美乐迈向“专利悬崖”前的最后狂欢。无论是全球重磅新药的挑战，还是生物类似药的价格竞争，修美乐或将在短时间内走下“药王”神坛。

       参考来源：

       1.Retrieved Mar 3，2022,from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220303092641105.html；

       2.Retrieved Mar 2，2022. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=gfbj0833330&stockCode=01877&announcementId=1212493271&announcementTime=2022-03-02%2018:51;

       3.Retrieved Dec 23 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/bGcQ4a82scO4oUOOtir7Vw.