据FDA发布的新闻稿，5月5日，FDA限制强生新冠**Ad26.COV2.S的使用。新闻稿称，它仅可用于无法接种其他获FDA授权或批准**的18岁及以上人群，作为最后的替代接种**。

       FDA此次对强生Ad26.COV2.S**作出严格限制的原因主要是其会给接种者带来危及生命的血栓风险。根据向美国不良事件报告系统（VAERS）报告的病例，FDA确定Ad26.COV2.S**具有引发血栓伴血小板减少综合征（TTS）的风险。这是一种罕见的、可危及生命的疾病，不仅进展迅速，而且死亡率高。

       根据报告显示，截至2022年3月18日，在全美范围内接种了近1900万剂强生**，有60例确诊TTS，其中包括9例死亡病例。FDA确定TTS的报告率为3.23例/100万剂**，因TTS死亡的报告率为0.48例/100万剂**。症状多在接种**后一到两周发生。考虑到现有**的可用性，因此FDA决定限制Ad26.COV2.S的使用。

       其实强生新冠**引起血栓的问题早在上市之初就存在。2021年2月，强生新冠**获批紧急使用。但在不到两个月的时间，就有6名女性接种强生**后出现血栓，FDA暂停了其紧急使用授权。10天后，FDA解除了限制，但是命令其必须加上标签，警告50岁以下的女性容易出现血栓问题。

       因为安全性问题，强生新冠**的销售额也远小于竞争对手。2021年其销售额为23.85亿美元。而辉瑞/BioNtech新冠**销售额高达367.8亿美元。

       血栓产生机制探索

       Ad26.COV2.S是一款腺病毒载体**。它是将病毒内可以造成人体免疫的基因片段嫁接到某种腺病毒身上，诱导人体产生免疫反应。同样，阿斯利康的新冠腺病毒载体**也曾因血栓问题备受质疑。

       在4月9日发表于NEJM的论文中，研究者建议各国医疗机构将与**相关的血栓事件称为“**相关免疫性血栓性血小板减少症（VITT）”。

       在**接种后发生血栓性疾病的患者中，绝大部分都同时出现了血栓形成和严重的血小板减少，患者体内还能检测到促进血栓形成的抗体。这一情况和一种自身免疫性血栓性疾病高度相似——肝素诱导的血小板减少症（HIT）。

       HIT是一种人体使用抗凝血药肝素后出现的自身免疫性疾病。在HIT患者中，免疫系统分泌血小板因子4（PF4）的抗体。PF4 蛋白本身具有独特的化学结构，并不容易被抗体识别，所以在不接触肝素的情况下保持长时间不发病。但是一些人群一旦接受肝素治疗，PF4 蛋白就会和抗体接触形成抗 PF4-肝素复合物的自身抗体（HIT 抗体），在人体内产生自发凝集形成血栓。同时因为血小板被大量消耗后，数值减重减少，患者会出现灾难性动脉和静脉血栓，可能危及生命。

       与HIT发生机制类似，在**引起的VITT患者中，也在血样检测中发现了PF4抗体。不过与HIT不同的是，在强生和阿斯利康新冠**引起的VITT发生机制中，PF4不需要肝素助力，就能引发血栓。研究人员猜测，**在其中可能发挥了肝素的角色。至于患者为什么会产生异常PF4抗体，目前尚无定论。

       作为预防措施，CDC已经警告临床医生对接种**后疑似出现血栓性疾病的患者切勿使用肝素治疗。

       腺病毒**还安全吗？

       除以上两款外，另外两支广泛商用的重组腺病毒新冠**分别是——俄罗斯加马列亚流行病与微生物学国家研究中心的卫星 V 和中国康希诺公司的克威莎。

       卫星V**第一剂采用 26 型重组腺病毒（rAd26）载体，第二剂采用 rAd5 载体，均携带完整新冠病毒糖蛋白S。国内陈薇院士团队的康希诺新冠**则选择rAd5作为载体。

       卫星V**公布的高达91.6%的有效率，即使与mRNA**相比也未有逊色（例如辉瑞 mRNA ** 95% 有效率和 Moderna ** 94.1% 有效率）。并且卫星V**不需超低温保存，进一步降低物流费用，单剂成本仅约10美元。?

       对于安全性质疑，俄罗斯加马列亚流行病发布公告，表示卫星V的技术相对保守，并没有涉及某些可以引入激活自身免疫物质的程序。

       康希诺也发布公告，表示克威莎采用了非常传统的rAd5载体，该载体常用于临床科研，安全性问题罕有报道，且直到目前临床研究也未监测到相关事件，但持续监测依然十分重要。

       参考来源：

       1.Schultz et al., (2021). Thrombosis and Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104882.

       2.Du, L., He, Y., Zhou, Y. et al. The spike protein of SARS-CoV — a target for vaccine and therapeutic development[J]. Nat Rev Microbiol 7, 226–236 (2009). doi:10.1038/nrmicro2090.

       3.Greinacher A, Selleng K, Warkentin TE. Autoimmune heparin‐inducedthrombocytopenia[J]. J Thromb Haemost, 2017; 15: 2099–114. doi: 10.1111/jth.13813.