近日，国家药监局附条件批准恒瑞1类新药瑞维鲁胺片上市，用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。6月初，恒瑞提交2.2类新药醋酸阿比特龙片（Ⅰ）的上市申请，适应症也是前列腺癌。

       由此看来，恒瑞近年对于前列腺癌这个适应症颇为上心。作为国内制药巨头，恒瑞一举一动都十分引人注目，那么，前列腺癌领域市场情况到底如何？谁会是下一个上市的AR抑制剂呢？

       全球十大癌种之一

       前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，是目前全球男性发病率排第2位、死亡率排第5位的恶性肿瘤。早期症状不明显，当疾病发展到晚期时，会出现明显的排尿困难、血尿、尿频、尿急、夜尿增多等症状，如果有骨转移，则可能出现腰部疼痛、腿部疼痛等，严重的还会出现瘫痪。据WHO统计显示，2020年全球新发前列腺癌141万例，发病率仅次于乳腺癌、肺癌和结直肠癌。

       2020年全球癌症新发病例数前十的癌症类型

       （资料来源：IARC）

       根据进展情况，前列腺癌可分为局限性前列腺癌、转移性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。转移性前列腺癌主要治疗方法为雄激素剥夺治疗（ADT），大多数患者经过ADT后最终都会发展为CRPC，且大多数CRPC患者都会发生骨转移，因此大多数前列腺癌患者最终都会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。近几年，中国mCRPC患者数增速远超美国。根据Frost&Sulliven统计，2020年中国mCRPC患者数达12万人，2016-2020年复合增长率达24.5%，同期美国年复合增长率仅1.5%。

       目前，前列腺癌的一线治疗药物主要包括两大类：（1）雄激素生物合成抑制剂（如靶向CYP17A酶的阿比特龙）；（2）AR抑制剂（第一/二代AR抑制剂：比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、达洛鲁胺）。二线治疗药物比较有限，目前主要推荐PARP抑制剂奥拉帕利、化疗药物多西他赛。

       前列腺癌治疗方案

       （资料来源：前列腺癌诊疗指南（2022年））

       共有5款AR抑制剂在国内上市

       前列腺癌具有雄激素依赖性，雄激素受体（AR）抑制剂通过内源性阻断雄激素与AR的结合，从而抑制AR信号通路的正常激活，达到治疗前列腺癌的目的。

       目前，全球共有7款AR抑制剂获批上市，5款在国内上市，分别是阿斯利康的比卡鲁胺、辉瑞/安斯泰来的恩扎卢胺、强生的阿帕他胺、拜耳的达罗他胺以及恒瑞的瑞维鲁胺。其中，比卡鲁胺是一代AR抑制剂，其余均为二代AR抑制剂。

       国内已上市AR抑制剂

       （根据公开资料整理）

       AR抑制剂竞争格局

       据The prostate cancer drug market文献数据，2020年，全球前列腺癌治疗药物市场大约112亿美元，AR抑制剂全球销售额约60亿美元，占56%。恩扎卢胺目前是全球卖得最好的AR抑制剂，2021年销售额为48.05亿美元，但是受仿制药影响，销售额已经开始下降。

       （数据来源：各公司年报）

       值得一提的是，豪森的恩扎卢胺首仿药于2021年8月获批上市，同时还有三家也已经提交仿制药上市申请。

       谁将是下一个？

       目前，国内多家药企正在进行二代AR抑制剂的III期临床，进度较快的是海创药业和开拓药业。

       （根据公开资料整理）

       近日，海创药业发布公告称，德恩鲁胺用于经醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败或不可耐受，或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（方案编号：HC-1119-04）完成了预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）对结果审核后判定试验达到预设的主要研究终点。海创将于近期向CDE递交上市前的沟通交流申请。

       据The prostate cancer drug market文献数据，全球、中国前列腺癌药物市场2019年分别为126亿美元、53亿元，预计2024年可达到233亿美元、155亿元，前列腺癌药物市场仍然存在着巨大的临床需求。恒瑞的瑞维鲁胺上市后，市场表现如何，让我们拭目以待。