在国务院发布44号文（2015年）、加入ICH（2017年）、新《药品管理法》颁布（2019年）等新政保障下，港交所18A和科创板等资本加持下，我国创新药研发得以快速发展。如今，中国创新药进入“出海”爆发期。

       历史数据

       近年来，中国药企通过License-out将创新药权益授权给海外药企的交易不断增多，这意味着海外药企对我国新药研发能力的肯定，License-out项目的数量及金额也成为了衡量中国创新药出海战绩的直观标尺。

       1.License-out项目数量

       2007年3月6日，微芯生物将西达本胺海外权益以2800万美元转让给沪亚生物，实现了中国创新药出海“零的突破”。

       截至2022年6月6日，中国创新药license-out项目共77个。从2019年开始，数量逐年增加，2021年达到惊人的28个。

       （根据公开资料整理）

       2.License-out项目交易总额

       从披露数据来看，2007-2022年license-out项目交易总额约有308亿美元，可以说，license-out对国内药企，尤其是新兴Biotech缓解现金流压力起到重要作用。

       （根据公开资料整理）

       3.License-out项目首付款

       2007-2022年统计到的首付款总额约为32亿美元。

       （根据公开资料整理）

       多维度分析

       1.美国是授权金额最高的地区

       美国作为全球药物创新的领头羊，据BCG分析，2021年，美国占了全球创新药市场的一半以上（55%）。从中国药企license-out项目来看，美国也是授权数量最多、金额最高的地区，获美国药企青睐更是中国药企证明自己实力的有力证据。

       77个license-out项目中，授权地区包含美国且仍在推进中的项目有39个，其余地区授权项目38项，授权美国数量占比超过半数。从2020年开始，这一数字急剧上升，2021年，中国license-out项目授权美国地区多达17个。

       （根据公开资料整理）

       77个license-out项目中，授权美国项目交易总额225亿美元，其他地区83亿美元，美国占比73%。2021年授权美国交易总额约为141亿美元，目前是历史之最。

       （根据公开资料整理）

       授权美国项目首付款约26亿美元，占比82%。

       （根据公开资料整理）

       2.临床价值决定交易额

       License-out项目绝大多数是“首付款+里程碑付款+销售分成”的分阶段付款形式，首付款金额很大程度上代表着license-out项目的临床价值。

       2007年到2022年间，首付款超过1亿美元的项目有8个。

       首付款超过1亿美元的license-out项目

       （根据公开资料整理）

       细看这8个license-out项目，可以看出，这些项目要么是PD-1这个免疫疗法大热靶点，要么具备成为“best-in-class”药物潜力，要么在某一适应症上全球临床进度领 先。

       例如，传奇生物的西达基奥仑赛在I期临床阶段即显示出高ORR水平，属于best-in-class产品。而荣昌生物HER2-ADC维迪西妥单抗在尿路上皮癌适应症上临床进度全球领 先。

       3.早期创新药项目逐渐受到青睐

       统计34个授权美国项目中，授权时在临床前试验阶段的有16个，I期临床阶段的项目7个，II期临床阶段的项目5个，III期临床阶段的项目3个，已上市阶段的项目III个。从发生交易所处的研发阶段来看，早期项目（临床前+I期临床）逐年增加。

       （根据公开资料整理）

       近几年，临床前项目逐渐受到青睐，尤其到2021年，临床前项目有9个。可以看出，临床前项目首付款金额相对来说不大，但是都是有潜力的一些项目。例如，FibroGen就是看中CCR8项目和HFB1011在肿瘤免疫领域的潜力。

       授权时在临床前试验阶段的license-out项目

       （根据公开资料整理）

       当前困境

       总的来说，目前，大多数中国创新药研发思路主要是借鉴海外已经上市的first-in-class药物，进行fast-follow研发。license-out项目仍将中国临床数据作为卖出去的砝码，授权金额也不是大多数创新药企的主要收入来源。

       根据BCG分析，我国创新药企海外营收只占15%，而国外制药巨头海外收入平均占比都超过60%。特别是，日本武田海外营收占比高达82%，而中国药企海外营收占比最高的复星也才35%。

       然而，近两三年来，在研发内卷以及医保灵魂砍价的双重夹击下，国内营收已经难以支撑国内药企经营研发，海外市场的价值愈发凸显，征服海外成为国内药企走出目前困境的重要途径。

       如何破局

       1.创新是发展的第一动力

       首先，产品疗效要过硬。

       就拿目前唯二获FDA批准的国产创新药来说，不管是百济神州的泽布替尼还是传奇生物的西达基奥仑赛，能获FDA批准上市，都是靠自身优秀的临床数据。

       传奇生物的西达基奥仑赛能够获FDA批准上市，正是基于其漂亮的临床数据才批准其上市。支撑其上市的一项关键性Ib/II期CARTITUDE-1研究结果显示，中位随访12.4个月时，独立委员审查的客观缓解率（ORR）为97%，包括67%的sCR（严格的完全缓解），92.8%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）及以上。

       这些数据优于已获批上市的竞品BCMA CAR-T疗法Abecma。

       其次，拓宽药物研发类别。

       除了单抗，ADC药物、基因治疗（核酸类药物）等也可以作为研发重点。作为全球首 个CAR-T药物Abecma2021年营收有1.64亿美元。据Evaluate Vantage估测，西达基奥仑赛在2026年的销售额可达到17亿美元。

       最后，技术上要有所突破。

       例如，天境生物的CD47单抗通过反向筛选降低了红细胞毒 性，因此获得艾伯维青睐。

       2.走全球临床试验路子

       回看这些成功出海的license-out项目，I期临床阶段大多数选择全球试验，凭借全球临床试验的数据卖出去，然后海外合作方进一步推进II/III期临床试验。

       加科思就是第一个“吃螃蟹的人”。2018年4月，加科思在美国开展SHP-2抑制剂I期临床，2020年6月授权艾伯维合作全球开发。

       自身推进全球I期临床后授权海外的中国license-out项目

       （根据公开资料整理）

       3.国际化人才是成功关键因素

       挖掘这些license-out项目背后，几乎每一个都有丰富的全球制药巨头临床相关工作背景，有些甚至有FDA审评背景。

       一方面，在海外医药巨头有从业背景的高级人才纷纷加入中国创新药企。

       2018年，辉瑞原大中华区总裁吴晓滨加入百济神州；2019年，诺华原临床监督运营团队负责人Melika Davis加入百济神州；2021年，阿斯利康原东区RGM、销售顾问委员主席张岸巍，加入罗欣集团；2022年1月，原阿斯利康肿瘤事业部总经理殷敏加入百济神州，担任大中华区首席商务官。

       不管是传统Pharma还是新兴Biotech，这些药企背后都有具有海外药企丰富从业经验的人才。

       另一方面，FDA审评员迎来归国潮。

       2017年，中国正式加入人用药品技术要求国际协调理事会（ICH），真正开始融入国际药品监管体系，中国创新药的中美双报之路由此开启。据不完全统计，2019年后，每年几乎都有二三十位前FDA审评员回国，如今这个群体的规模已经超过了100人。

       人才对license-out项目成功出海至关重要。

       百济神州的泽布替尼成功在美国上市就离不开出色的注册团队。

       2015年开始，泽布替尼注册团队就与FDA沟通产品开发计划，直到2018年，FDA才最终同意百济神州提出的做法。经过多次沟通，在2016-2018的3年间，泽布替尼先后获得FDA授予的“孤儿药认定”、“突破性疗法认定”、“优先审评”等多项特殊认定，这些促成了FDA对产品加速获批的认可。

       前途是光明的，道路是曲折的，中国创新药企如何摆脱“内卷之困”，走出去，奔向星辰大海，需要多方面努力。

       本文所有统计图表均截至2022年6月6日，本文观点仅代表笔者一家之言，如有片面，欢迎留言讨论。

       参考资料：

       1.招商证券-医药生物行业创新药系列报告（一）：出海路径篇，创新药系列报告框架与中国创新药企出海理想路径假设

       2.创新药出海，8图解密

       作者简介：@菜菜，毕业于上海交通大学药学专业，多年来一直在药监系统工作，擅长医药热点分析，政策解读等。