作为国内ADC领域龙头企业之一，荣昌生物近日发布了截至2022年6月30日止的六个月中期业绩。报告期内，荣昌生物实现收入约人民币3.49亿元，同比增长1033.35%，主要来自商业化产品泰它西普（RC18，商品名：泰爱）及维迪西妥单抗（RC48，商品名：爱地希）强劲的销售收入及销量增长；研发开支4.5亿元，同比增长37.7%；期间亏损4.89亿元，同比扩大10.2%。

       先发优势+医保放量，两款商业化产品强劲发力

       2021年3月9日，荣昌生物1类新药注射用泰它西普（商品名：泰爱）正式获批上市，其适应症为系统性红斑狼疮（SLE）。值得一提的是，泰它西普是近60年来第二个获批的SLE治疗领域的新药。

       SLE是一种系统性自身免疫性疾病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。其常见症状包括关节疼痛和肿胀、发烧、胸痛、淋巴结肿大和皮疹等，SLE的病因复杂，与遗传、性激素、环境等多种因素有关。

       目前我国SLE患病率为30-70/10万，患者人数超100万，位居全球之首，且多发于15-45岁的年轻女性，女性患病率为男性的10.1倍。

       目前SLE临床上常用治疗手段是糖皮质激素联合免疫制剂治疗，比如羟基氯喹、霉酚酸酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤等。上述这些免疫抑制剂药物具有部分禁忌症，且存在毒副作用，SLE患者迫切需要毒副作用小且更为安全有效的药物。2019年7月，GSK的贝利尤单抗（商品名：倍力腾）在中国正式获批，为中国SLE患者带来新的治疗选择，同时也是近60年来首 个获批治疗SLE的新药。

       目前在治疗SLE的生物药中，泰它西普的主要竞争对手就是贝利尤单抗。泰它西普作为荣昌生物自主研发的一款用于治疗自身免疫性疾病的新型双靶点融合蛋白，可有效降低B细胞介导的自身免疫应答。

       通过独特的双靶点机制，泰它西普较贝利尤单抗更有效地抑制成熟B细胞和浆细胞的发育和存活，降低B细胞介导的自身免疫应答，具有较好的稳定性和延长的半衰期。有券商预测泰它西普在中国市场销售峰值将达到29亿元。

       维迪西妥单抗（商品名：爱地希）是荣昌生物另一款已商业化的产品，同时也是首 款获批上市的国产HER2-ADC药物。2021年6月，维迪西妥单抗获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过两种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。2022年1月，维迪西妥单抗获批新适应症，用于经过既往接受过系统化疗且HER2表达的尿路上皮癌。

       维迪西妥单抗的主要竞争对手是第一三共和AZ联合开发的HER2-ADC产品Enhertu（DS8201），不过维迪西妥单抗和DS8201各有其自身特点和定位。维迪西妥单抗在尿路上皮癌适应症上的布局和进展，目前在全球范围内都还保持着优势。根据荣昌生物招股书显示，目前中国晚期尿路上皮癌患者的治疗方案比较有限，暂时只有百济神州的替雷利珠单抗以及君实生物的特瑞普利单抗两种免疫治疗药物。而大约48%的尿路上皮癌患者有一定水平的HER2表达，其中约20%为HER2低表达，维迪西妥单抗具备治疗此类患者的基础。另外维迪西妥单抗在安全性上具有优势，特别是间质性肺炎的发生率较低。

       在2021年12月份，泰它西普和维迪西妥单抗均通过国家医保谈判，被纳入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021版）》乙类部分，分别用于治疗系统性红斑狼疮和胃癌。

       截至2022年6月30日，荣昌生物自身免疫和肿瘤商业化团队已具规模，其中自身免疫团队涵盖全国31个省级行政单位的241个地级市，肿瘤团队涵盖全国29个省级行政单位的185个地级市。

       无论是泰它西普还是维迪西妥单抗，先发优势加上医保放量效应，已经让荣昌生物在商业化道路上迈出了坚实的一步。

       稳步推进的国际化布局

       为了将产品的临床价值在尽可能多的市场实现商业价值变现，公司坚定不移地推动国际化战略，并持续取得丰硕成果。2021年8月，荣昌生物与Seagen公司达成协议，将维迪西妥单抗在亚洲（不包括日本和新加坡）以外地区的商业化权益授予Seagen，并获得后者2亿美元首付款、最高可达24亿美元的里程碑付款及高个位数到百分之十几的销售分成。维迪西妥单抗的美国临床试验已经于2022年5月完成首例患者入组（临床登记号：NCT04879329）。

       另外，公司已建立了国际化的药品注册体系，并已取得多个泰它西普的国际临床试验许可。未来，公司将积极推进泰它西普用于治疗系统性红斑狼疮的Ⅲ期全球多中心注册性临床试验，力争早日在全球范围内提交上市许可申请；此外，目前公司正在准备向美国FDA提交泰它 西普用于治疗干燥综合症的IND申请。未来，公司将全力推进泰它西普治疗多种自身免疫疾病的全球多中心II/III期临床试验，以建立泰它西普在全球B细胞介导的自身免疫性疾病领域的领 先优势。

       随着海外临床试验稳步推进，泰它西普将逐步打开国际市场，在更大范围内将药物的临床价值变现，助力公司业绩长远健康发展。

       其他产品管线快速推进

       2022上半年，荣昌生物研发费用为4.5亿元，与上年同期相比增长37.68%。当前荣昌生物共布局22款产品，除了以上两款获批上市的产品外，已有 7 款产品进入临床阶段。布局靶点包括 CD19、cMET、Claudin 18.2 等。

       RC108是荣昌第三款进入临床研究的ADC药物，靶向c-Met阳性晚期实体瘤。c-Met为一种受体酪氨酸激酶，可通过与其配体肝细胞生长因子结合后，激活多种不同的细胞信号通路，包括有关增殖、运动、迁移及侵袭的细胞信号通路。目前，已在中国开展针对 c-Met 阳性晚期实体瘤的 I 期临床试验。

       RC118是一款靶向 Claudin18.2的ADC，当前正在开展一项注射用RC118在 Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的 I/II 期临床研究。

       RC28是一款靶向血管内皮生长因子（VEGF）/成纤维细胞生长因子（FGF）的融合蛋白。目前荣昌正在评估RC28对数种眼科疾病的疗效，包括湿性老年性黄斑病变（wAMD）、糖尿病黄斑水肿 (DME) 及糖尿病视网膜病变 (DR)。目前最高处于 II 期临床。

       荣昌生物目前拥有 3 大技术平台：抗体和融合蛋白平台、ADC 平台以及双抗平台。在以ADC为主赛道的同时，持续加大投入，布局双抗、抗体类融合蛋白等管线，充分证明了荣昌生物的研发能力。

       主要参考资料：

       1， 荣昌生物2022年上半年业绩报告；

       2， 荣昌生物招股书；

       3， ZhangF, Bae SC, Bass D, et al. A pivotal phase III, randomised, placebo-controlledstudy of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus located inChina, Japan and South Korea. Ann Rheum Dis. 2018; 77(3): 355-363.