9月14日，恒瑞医药发布公告称，该公司收到国家药监局核准签发的关于HRS-6209胶囊的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。

       （资料来源：巨潮资讯网）

       国内外尚无同类产品获批上市

       HRS-6209胶囊选择性细胞周期阻断剂，可诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于晚期恶性肿瘤治疗。恒瑞医药于2022年6月13日提交HRS-6209胶囊的临床申请并获受理，具体临床申报信息如下：

       （资料来源：公司公告）

       经查询，国内外尚无同类产品获批上市，亦无相关销售数据。截至目前，HRS-6209胶囊相关项目累计已投入研发费用约3014万元。

       何为选择性细胞周期阻断剂？

       细胞周期（cell cycle）是指细胞从一次分裂完成到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。

       间期又分为三期、即G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）与G2期（DNA合成后期）。

       G1期：决定了整个细胞周期的长短，因为这是间期中最长的时期，需要准备DNA复制所需要的一切，也包括对所有细胞器和细胞质（包括中心粒）的复制完成；

       S期：是最关键的时期，此时DNA会完成复制，因此S期又被称为DNA合成期；

       G2期：细胞分裂所需要的全部酶合成。

       分裂期即M期（细胞分裂期）。

       细胞的有丝分裂（mitosis）需经前、中、后、末期，是一个连续变化过程，由一个母细胞分裂成为两个子细胞。

       在平均16小时的细胞周期（cell cycle）中，间期为15小时，而M期仅有1小时（细胞类型不同，会有一定的差异）。

       值得一提的是，这里还有个G0期。

       成人体内的大多数成熟细胞并不在细胞分裂过程中，他们处于静息状态，进入细胞周期以外的非活化状态，成为G0期，但在有丝分裂原或生长因子信号的刺激下，能诱导G0期的细胞重新进入细胞周期。

       GO期：G0期是脱离细胞周期暂时停止分裂的一个阶段，特点为：①在未受刺激的G0细胞，DNA合成与细胞分裂的潜力仍然存在；②当G0细胞受到刺激而增殖时，又能合成DNA和进行细胞分裂。

       （图片来源于公开资料）

       通常，阻止细胞进行异常复制主要有三个检查点，分别是G1/S检查点、G2/M检查点和有丝分裂中-后期检查点。

       核心细胞周期机制的异常活动在几乎所有类型的肿瘤中都可见到，并且代表了肿瘤发生的驱动力。不同细胞周期蛋白异常可引起肿瘤细胞失控的复制，针对异常的肿瘤细胞周期蛋白的治疗，就是细胞周期治疗。

       HRS-6209胶囊选择性细胞周期阻断剂，可诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞，从而发挥抗肿瘤作用。

       细胞周期治疗明星药物-CDK4/6抑制剂

       在肿瘤细胞中，细胞周期的紊乱是一大特征。CDK4/6在许多恶性肿瘤尤其是雌激素受体（ER+）阳性的乳腺癌中过度表达，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散。CDK4/6抑制剂通过抑制CDK4/6的活性，阻断细胞从G1期到S期的进程，降低肿瘤细胞系的细胞增殖，抑制细胞异常复制。

       辉瑞的哌柏西利（Palbociclib）是全球首 款上市的CDK4/6抑制剂，2021年销售额高达54.37亿美元，在2021年全球药物销售额TOP100中排23名。

       参考资料：

       1.肿瘤细胞周期治疗机制

       2.二十年，曾经的"铠甲"变成如今的"软肋"。新靶向细胞周期治疗时代终于来临！

       3.【干细胞】细胞周期