近期，益方生物惹上了麻烦。根据公司发布的消息，11月14日，公司收到了上海知识产权法院送达的《民事起诉状》等材料，原告美国Mirati公司提出，被告方益方生物，全资子公司美国益方，以及公司副总经理、董事代星的某项临床前在研项目的技术信息与原告Mirati公司和亚雷公司的涉案技术秘密相同或实质相同，被告涉嫌构成对涉案技术秘密的侵害。原告亦提出，被告获得的专利应归Mirati公司和亚雷公司所有，并要求被告共同赔偿Mirati公司经济损失及合理费用共计9900万元。

       根据益方生物和Mirati公司的管线布局，可以推测，此次有所纠纷的药物应该是益方生物的KRAS G12D抑制剂产品。KRAS G12D抑制剂的先锋是Mirati公司的MRTX1133，其为非共价抑制剂。2021年Mirati公布了其临床前数据，能同时与处于失活状态和激活状态的KRAS G12D突变体结合。它曾经被认为是最有希望先进入临床的KRAS G12D抑制剂，不知何原因迟迟未能等到后续。

       值得注意的是，这次纠纷这并不意味着益方生物一定存在侵权行为，当前只是处于诉讼阶段，结果如何目前还尚未有定论。

       此次并非益方生物首次陷入专利与商业秘密纠纷。2020年12月，上海倍而达公司对益方生物、贝达药业提起专利诉讼，称益方生物和贝达药业以非法手段不正当地获得其技术，并擅自就相关技术向国家知识产权局提交了发明专利。至今，该专利纠纷案也没有定论。

       药品专利向来是药企所看重的"必争之地"，它不仅影响药品的生命周期，更关乎药企市场盈利。无独有偶，近期默沙东就大名鼎鼎的K药也提起专利诉讼。

       默沙东vs约翰斯霍普金斯大学

       11月29日，默沙东对约翰斯霍普金斯大学提起诉讼，声称对方在与公司就K药的研究合作中非法取得专利。2013年，默沙东与约翰斯霍普金斯大学就合作研究达成协议。研究期间，约翰斯霍普金斯大学建议了K药的特定剂量及患者肿瘤进展的扫描频率，以确定药物对消除肿瘤的效用。

       默沙东称，约翰斯霍普金斯大学通过合作研究，不正当地获得了涵盖K药活性成分在内的四项专利，将其许可给竞争对手，而且还向默沙东索要K药的部分销售费用。而约翰斯霍普金斯大学则在11月30日发布的声明中表示，默沙东不承认学校K药所做的研究贡献，拒绝给予相应回报。

       在药物研发中，专利是药企的财富密码也是命门所在，因此，一直以来，创新药专利纠纷层出不穷。为了规范专利制度，我国相继出台了一系列政策。

       我国创新药专利保护制度发展历程

       事实上，美国对外贸易政策在中国专利立法的演进中起到了不可低估的作用。《1979年中美贸易关系协议》要求两国根据互惠原则，相互提供专利、商标和版权保护。1984年，全国人大颁布了《中华人民共和国专利法》。彼时，化学合成物本身不能获得专利，因此，药品不在产品专利的保护范围。

       90年代，全面改革开放后，1992年，国内进行了《中华人民共和国专利法》的第一次修改，正式将药品化合物纳入专利法保护范围。2008年，国家开始实施知识产权战略，使得对创新药专利权的保护更严格和务实。

       2017年，中共中央办公厅、国务院办公厅联合印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》提出四项涉及药品知识产权的改革措施，包括探索建立药品链接制度、试点药品专利期限补偿制度、药品实验数据保护和促进仿制药上市的审批措施等药品知识产权制度上的重大改革举措。

       2020年10月，新修正的《专利法》第七十六条首次引入药品专利链接制度，明确了专利链接诉讼的案由和途径。药品专利链接制度是一项平衡原研药企、仿制药企和公众三方利益，链接仿制药品上市许可审批和专利纠纷早期解决机制的重大制度。这一制度通过专利登记的方式，明确专利权属状态，有效解决了在药品审评审批阶段可能侵权的行为，解决了仿制药和创新药在专利权方面可能存在的潜在争议。

       2021年6月，我国新修正的《中华人民共和国专利法》开始实行，在第七十六条增设了因申请注册的药品相关的专利权产生纠纷的解决机制。就此，国家药品监督管理局与国知局发布了《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》，药品专利链接制度正式确立。

       随后，最高院和国知局分别发布《关于审理申请注册的药品相关的专利权纠纷民事案件适用法律若干问题的规定》及《药品专利纠纷早期解决机制行政裁决办法》。至此，专利链接制度终于在中国落地。

       正在加速进行的专利改革制度无论对于在中国的创新药企和仿制药企来说都是好消息。一方面，专利期限补偿制度将进一步激励创新药企加快创新药进入中国市场的速度。另一方面，专利链接制度和其他药品审批改革制度将激励和促进高质量仿制药的发展。专利链接制度虽已落地，但其中的诸多细节尚需通过实践验证和进一步完善。不过可以肯定的是，随着药品专利链接制度大幕的拉开，原研药与仿制药将呈现新的诉讼模式和新的竞争态势。

       主要参考资料：

       1.《被索赔9900万！益方生物陷入专利纠纷？》，IPRdaily，2022-11-29；

       2.《新《专利法》实施在即，医药专利有何重要变化？药企如何应对？》，超凡知识产权，2021-02-08 ；

       3.《迷雾与困局：仿制药在专利有效期内强仿上市是否成趋势？》，鲁周煌，《中国知识产权》总第153期。