1月31日，安进宣布其研发的Humira（阿达木单抗，修美乐）生物类似药Amjevita（adalimumab-atto）正式进入美国市场，这标志着Humira长达20年的市场排他性运动的彻底结束。同时，Amjevita也是FDA批准的首 个阿达木单抗生物类似药。

       据悉，此次安进将以两种不同的价格推出Amjevita：一种比Humira目前标价低55%，另一种将比目前Humira的标价低5%。另据路透社报道，Humira在美国的定价是每月6922美元。安进提供两种价格的目的旨在通过健康计划和药品福利管理来为患者提供更广泛的治疗选择。

       药王修美乐，累计收入超2000亿美元

       阿达木单抗是全球首 个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，原研为修美乐（Humira），由美国制药巨头艾伯维（AbbVie）研发。

       TNF是一种主要由活化的巨噬细胞、自然杀伤细胞及T淋巴细胞产生的促炎细胞因子，参与炎症反应和免疫反应。抗TNF-α抗体可以与人TNF-α单体或三聚体结合，阻断其与细胞表面受体p55和p75的结合，中和TNF-α的细胞毒作用，从而抑制TNF-α介导的炎症因子和细胞因子释放、炎性细胞的黏附和浸润以及成纤维细胞的增殖和破骨细胞的活化等。

       2002年12月，修美乐被FDA批准用于治疗中重度类风湿性关节炎；2003年9月获欧洲EMA批准。截止到目前，修美乐已在全球包括印度、中国等近100个国家获批上市，并获批多个适应症，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等。2010年2月，修美乐进入中国市场，在国内获得的适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病等。

       2012年修美乐以96亿美元的销售额在全球药品排名中首次夺冠，随后连续5年均排名 第一，2017年修美乐全球销售额超180亿美元，获得"药王"称号。2021年，销售额更是达到207亿美元，突破200亿美元大关。截至2022年上半年，修美乐为艾伯维累计带来了超2000亿美元收入。

       建造"专利丛林"，延长修美乐生命周期

       修美乐的成功，离不开其广泛的适应症布局，以及艾伯维为其打造的"专利丛林"。在美国，艾伯维为修美乐提交了大约250件专利申请，其中130件已被授予专利权。这些"专利丛林"涵盖了化合物、制剂、制备工艺、适应症、使用方法等多个方面，尽管化合物本身的专利于2016年就已经在美国失去保护，但其他的这些大大小小的专利使得后来的仿制者们必须绞尽脑汁"绕道而行"。

       与此同时，艾伯维也与多家生物仿制药开发商签署了修美乐仿制药授权协议，希望能够最 大 程度地发挥修美乐的销售潜力。2017年9月，安进与艾伯维达成专利诉讼和解，获得修美乐的非独家专利许可授权：自2018年10月16日起，可在欧盟大多数国家销售Amjevita；但在美国市场的授权须在2023年1月31日起生效。2018年4月，三星Bioepis与艾伯维达成协议，在欧盟大多数国家可以自2018年10月16日起销售阿达木单抗生物类似药Cyltezo，但在美国市场，该授权须自2023年6月30日起生效。2019年11月，辉瑞与艾伯维达成协议，其阿达木单抗生物类似药Abrilada将于2023年在美国上市。

       除了安进、三星Bioepis、辉瑞外，艾伯维通过谈判、诉讼等多种方式，还先后与迈兰、山德士、费森尤斯卡比、Momenta、Coherus BioSciences、勃林格殷格翰、Alvotech等10家公司达成协议，将这些公司的修美乐生物类似药在美国的上市时间推迟到2023年。

       2023到来，艾伯维如何应对？

       最终，时间还是来到了2023。预计从2023年起，将有10多款修美乐生物类似药在美上市，美国市场对于修美乐以及艾伯维的重要性不言而喻。

       其实艾伯维在过去几年里一直试图减少对修美乐的依赖。这其中，不乏两种新的免疫疾病药物Skyrizi（Risankizumab）和Rinvoq（乌帕替尼）的贡献。Skyrizi是艾伯维研发的一款IL-23抑制剂，于2019年4月获FDA批准上市，适应症为成人中重度斑块状银屑病，这是FDA批准的第3款IL-23抑制剂。2021年，Skyrizi销售额为29.39亿美元，同比增长84.9%。Rinvoq是艾伯维研发的一款JAK抑制剂，于2022年1月获FDA批准上市，用于对既往口服或含生物制剂在内的注射药物应答不佳或上述口服或注射药物不适宜的成人及12岁及以上儿童及青少年中重度特应性皮炎的治疗。

       艾伯维预计Skyrizi和Rinvoq在2025年的全球总销售额将达到150亿美元，其中Skyrizi的预计销售额将超过75亿美元；峰值销售额预计将超过修美乐的峰值收入。

       另外，为了应对专利悬崖，艾伯维还进军医美。2019年，艾伯维斥资630亿美元收购艾尔建，获得其重磅产品B o t o x（保 妥 适）。B o t o x又名肉毒素，是常见的医美产品，于2002年获FDA批准上市。由于生产流程需要严格控制、仿制困难，所以B o t o x基本上未受到竞品的威胁，艾伯维在收购前夕对其寄予厚望。2021年，B o t o x销售额近50亿美元。

       艾伯维的努力收到了成效。2019年，修美乐还占据艾伯维收入的一半以上，2022年上半年这一比例已下降至36%。

       此次安进的Amjevita正式进军美国市场，标志着修美乐的市场排他性运动彻底结束。回望2018年后的欧洲市场，修美乐失去专利保护，其市场份额很快遭到多款生物类似药的蚕食，艾伯维采取了在欧洲降价80%的策略应对市场危机。在中国市场，同样因为专利到期生物类似药上市，艾伯维不得不在2019年选择进入医保，降价80%以上。那么2023年后的美国市场，修美乐将如何定价？

       参考来源：

       1. 安进公告；

       2. 米内网，《修美乐欧洲专利期已至，国内首仿药百亿市场谋变》；

       3. https://www.linkedin.com/pulse/story-humira-swiss-army-knife-pharmaceutical-drugs-tuhin-a-rahman；

       4. https://www.healio.com/news/rheumatology/20221208/hoping-for-a-biosimilar-sea-change-rheumatologists-weigh-2023-end-of-humira-exclusivity.