近日，艾伯维旗下的Pharmacyclics公司指控百济神州旗下血液肿瘤药物泽布替尼（商品名BRUKINSA）侵犯了伊布替尼的一项专利，并在美国特拉华州地方法院提起了诉讼。

       6月16日凌晨，百济神州回应声称公司的研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。

       艾伯维方陈述的专利侵权指控点

       据了解，此次泽布替尼的涉诉专利为艾伯维于今年6月13日获得授权的一项US 11672803专利，标题为“USE OF INHIBITORS OF BRUTONS TYROSINE KINASE（BTK）”。

       在US 11672803专利原文中，权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、12和20列举了在个体中治疗CLL或SLL的方法，包括以连续的每日方案向个体口服治疗有效量的BTK不可逆抑制剂，其中淋巴细胞增多不被认为是CLL或SLL的进展。

       在US 11672803专利呈现的化合物结构中，Z’是一个可选取代的稠合杂环体系，包含2-4个氮杂原子；其中所述可选取代的稠合杂环体系由包含至少一个氮杂原子的5元环与包含至少一种氮杂原子在内的6元环稠合而成；权利要求12和20进一步描述了稠合杂环体系包含3个氮杂原子。

       按照艾伯维旗下Pharmacyclics公司指控的内容，BRUKINSA中的活性成分泽布替尼是一种不可逆的BTK抑制剂，属于US 11672803专利权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、12和20中所述要求保护的化学结构。

       国产BKT抑制剂泽布替尼

       伊布替尼由艾伯维的子公司Pharmacyclics和强生共同研发，于2013年11月经FDA批准上市，是全球首 个获批上市的BTK抑制剂。

       百济神州泽布替尼于2019年11月在美获批，截至目前在美国已获批用于多种适应症，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、套细胞淋巴瘤(MCL)、复发/难治性(R/R)边缘区淋巴瘤(MZL)。

       2018年底，百济神州发起了泽布替尼对头对比伊布替尼用于治疗R/R CLL/SLL的ALPINE试验研究，最终的研究结果显示：泽布替尼组在PFS、ORR及安全性等指标方面均优于伊布替尼。

       在美国市场，艾伯维的伊布替尼和百济神州的泽布替尼两者是直接竞争关系。

       泽布替尼的特殊意义

       值得关注的是，作为百济神州在全球打响知名度的标杆产品，泽布替尼额外的一项特殊意义在于它是中国抗癌新药出海实现的“零突破”，其发展之路对于其他国产创新药未来的出海之路都具有典型的借鉴意义。

       此次，由艾伯维旗下的Pharmacyclics公司掀起专利指控，其后续双方博弈的过程及结果都值得国内的同行给予特别关注。

       海外市场的争夺 注定不会一帆风顺

       就泽布替尼本身而言，目前美国市场的销售额占据其全球销售总额的六成以上。尤其是，今年两项新适应症慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）经FDA批准后，泽布替尼在美国的销量快速增加，第一季度的销售额超过1.3亿美元，较同期增长104%。

       在泽布替尼等后来者的竞争之下，原先占据市场优势的伊布替尼业绩增长乏力，2022年销售额同比下滑了14.6%。作为深耕专利布局多年的行家老手，此次艾伯维旗下Pharmacyclics公司掀起针对泽布替尼的专利侵权诉讼，在过往的历史事件中亦有迹可循。

       回顾近年来创新药领域频频发生的专利之争，众多跨国药企利用法律维护自身利益或者重新分配蛋糕的事件并不鲜见，这些事件用事实告知后来者注重知识产权保护对于自身创新药研发的重要性。

       中国加入世贸组织已经30年了，如今中国制造进入了品牌、原创产品出海的阶段。联想到最近小米被印度罚款48亿元的新闻，海外市场的争夺不会一帆风顺，要想成长、获得新的市场增量，我们的企业需要经受住各种挑战、迈过各种坑。