7月17日，海外制药公司Argenx宣布，其核心产品VYVGART Hytrulo（艾加莫德注射液），用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）成人患者的ADHERE研究，达到主要研究终点。

       CIDP是一种罕见且严重的自身免疫性周围神经系统疾病。人体中的抗体一共有5种类型：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，以IgM为主，而导致自免疫疾的主要是IgG抗体。研究表明，IgG抗体在周围神经损伤中发挥着关键作用。患有CIDP的患者会感到疲劳、肌肉无力以及四肢感觉丧失，这些情况会随着时间的推移而变得更加严重。如果不接受治疗，1/3的CIDP患者的日常生活将不得不依靠轮椅生活。

       在美国，大约有1.6万名CIDP患者，其治疗手段相对有限，主要使用静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血浆置换 (PLEX)和糖皮质激素进行诱导期和维持期的治疗。不过这些治疗方法的可及性有限，而且糖皮质激素副作用大，因此，CIDP患者当前面临现有疗法不能满足治疗需求的窘境。

       VYVGART Hytrulo是一款FcRn（新生儿Fc受体）拮抗剂，可通过与FcRn结合的方式，加速致病性自身抗体被溶酶体降解，降低人体内IgG抗体的表达水平，且不影响IgG之外的免疫球蛋白及白蛋白水平，从而治疗由IgG抗体介导的自身免疫性疾病。

       VYVGART Hytrulo治疗CIDP

       VYVGART Hytrulo具有起效迅速、疗效显著、安全性优的特点。在ADHERE研究中，结果显示，在疗效方面，与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo显著降低了CIDP的复发风险，达到主要终点 (p=0.000039)。根据至首次发生调整后INCAT（治疗残疾评分）恶化≥1分的时间，与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo降低复发风险61%（HR：0.39，95%CI：0.25-0.61）。与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo组患者在第24周（26% vs 54%）和第48周（34% vs 60%）的复发率低。在安全性方面，VYVGART Hytrulo具有良好的耐受性，其安全性特征与之前的临床试验和已知的药物特征一致。

       ADHERE研究的阳性结果，为VYVGART Hytrulo为CIDP患者改善症状和稳定疾病进展提供了有力支撑。

       2021年，再鼎医药与Argenx达成独家授权合作，在大中华区（中国内地及中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发和商业化VYVGART Hytrulo。此次研究结果一经公布，Argenx公司盘前交易上涨近27%；再鼎医药股价大涨近8%。

       VYVGART Hytrulo治疗AChR 阳性gMG

       其实VYVGART Hytrulo在前不久的6月30日已获NMPA批准，与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。

       gMG是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，全世界约有70万名患者。患者体内的IgG抗体会破坏神经和肌肉之间的突触传递，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的肌无力患者在发病后24个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳以及面部表情、言语、吞咽困难等。据估计，中国大约有20万gMG患者。

       在全球III期临床研究ADAPT中，与安慰剂组相比，在接受VYVGART Hytrulo治疗后，更多的AChR抗体阳性的gMG患者根据重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）评估产生应答（68% vs 30%；p<0.0001）。

       VYVGART Hytrulo治疗后患者的定量重症肌无力评分（QMG）的应答率也显著高于安慰剂（63% vs 14%; p<0.0001）。VYVGART Hytrulo显示出良好的安全性。最常见的不良反应是上呼吸道感染和尿路感染。

       鉴于此次ADHERE研究的成功，有机构对VYVGART Hytrulo给出了70亿美元的销售峰值预测。Argenx公司也受到了巨头药企的密切关注。据悉，多家制药巨头已经对Argenx研究了很长一段时间，并将其放在了收购意愿清单的首位，并有意通过收购Argenx拓展自身在自免疾病领域的布局。

       Argenx研发平台

       Argenx于2008年成立于荷兰，名字来源于古希腊神话中的“阿耳戈英雄”(Argonauts)，公司专注于开发肿瘤和自免疾病领域的创新疗法。2017年5月，Argenx在纳斯达克市场IPO上市，发行价为17美元/股。

       Argenx是基于骆驼科IgG1抗体成药的公司，Argenx拥有三大平台——SIMPLE Antibody平台、Fc工程化技术以及ENHANZESC给药技术。

       其中SIMPLE Antibody平台是目前全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的平台，旨在用目标抗原对近亲繁殖的骆驼进行主动免疫，以提供可变区域（V区）与人类抗体几乎相同的抗体。

       Argenx通过免疫美洲驼，并在M13 (pIII) 噬菌体展示系统中克隆“免疫”Fab库，最终产生效力提高超10倍的高亲和力抗。

       该技术旨在对抗体的Fc段进行工程化改造，增强治疗特性，主要包括通过修改候选药物的半衰期、组织渗透、疾病目标清除率以及效力来扩大候选药物的治疗指数。

       Argenx基于独特的技术平台，获得了一众制药巨头的青睐。其核心产品VYVGART Hytrulo自上市以来，为Argenx带来了强劲的业绩增长。Argenx已成为罗氏、诺华、礼来、阿斯利康、默沙东等制药巨头的优秀收购目标。

       参考来源：

       1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731.

       2.Zai Lab and argenx Announce Approval of VYVGART? (efgartigimod alfa injection) for Generalized Myasthenia Gravis in China. Retrieved July 3, 2023, from https://finance.yahoo.com/news/zai-lab-argenx-announce-approval-132200309.html.

       3.德邦医药《Argenx：在免疫蓝海市场孕育下一代大单品》.