继复宏汉霖、和铂医药后，第三家实现盈利的港股18A生物药企出现了。近日，康方生物发布了2023H1业绩预告，预计今年上半年将录得净利润约23亿元，这是公司首次实现半年度盈利。

       此次实现半年度盈利，一是由于其核心产品PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）对外授权获得约为29亿元的巨额收入；二是其创新药开坦尼（卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4）和安尼可（派安普利单抗，PD-1）两大产品持续放量实现销售收入增长。

       去年12月，康方生物与Summit Therapeutics达成合作，将授予后者在美国、加拿大、欧洲及日本的开发和商业化AK112的权利，康方生物则保留AK112除以上地区之外的开发和商业化权利。根据协议，康方生物将获得5亿美元首付款，加上开发、注册等里程碑款项，交易总额将达到50亿美元。

       今年1月，该合作交易通过美国Hart-Scott-Rodino (HSR)法案的等待期，双方合作协议的全部条件已具备，交易正式生效。

       今年第一季度，康方生物收到5亿美元的首付款，大部分已在报告期内被确认为许可费收入，约为29亿元，剩余部分将后续分批确认为经营收入。这也是康方生物首次实现半年度盈利的主要原因。除此之外，商业化产品销售收入也是康方实现盈利的主要原因。

       “独家产品”寻求医保外商业化之路

       康方生物目前主要的商业化产品有两款，即派安普利单抗和卡度尼利单抗。派安普利单抗是康方生物自主开发的具有创新性、潜在同类最 佳的人源化抗PD-1单克隆抗体，目前由合资公司——正大天晴康方（由康方生物与正大天晴共同成立）进行共同开发和商业化。

       派安普利单抗于2021年8月获NMPA批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者，成为第5款国产PD-1单抗。得益于正大天晴商业化能力和产品适应症不断拓宽，其销售额从2021年的2.11亿提升至2022年的5.58亿元，分成的综合收入也从2021年的0.97亿提升至2022年的2.87亿元。

       卡度尼利单抗是康方自主研发的PD-1/CTLA-4双抗产品，基于康方Tetrabody技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断 VEGF与VEGF受体的结合。其抗PD-1端采用派安普利单抗的结构，抗 VEGF端则采用贝伐珠单抗结构。卡度尼利单抗利用免疫协同抗血管生成策略，同时作用于PD-1和VEGF靶点，可以充分发挥PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的协同抗肿瘤作用，同时副作用较两个靶点的单抗联合治疗明显降低。卡度尼利单抗于2022年6月29日获NMPA批准上市，用于治疗复发或转移性宫颈癌，是继派安普利单抗之后，康方第二款获批上市的创新药。

       卡度尼利单抗上市仅半年就实现了5.46亿元的销售额，创下了18A医药公司新品上市的销售记录。值得一提的是，按照《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，卡度尼利单抗作为“2017年1月1日至2022年6月30日”时间范围内“压线”获批的产品，曾被认为其会参加国家医保谈判。

       但是康方生物并未选择让卡度尼利进入医保，而是在综合考虑了医保谈判价量关系的实现难度后，走赠药路线进行商业化推广。这一举措说明了国内部分高价值、高价格创新药涌现后，多元化支付对于创新药商业化的作用越来越大，尤其是刚刚获批上市的创新药，寻求医保支付虽然是一个加速进院、实现产品放量的重要选择，但已经不是唯一选择。不过并不是所有的创新药都能够有“底气”放弃进入医保。

       目前，卡度尼利单抗正在进行一线宫颈癌的大III期临床研究，预计2023年底或2024年初即可提交注册。其在一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌、肝癌的III期临床研究也在进行中，适应症有望在未来扩充。

       康方生物暂时未披露这两款药物在2023年迄今为止的销售额，但是从2022年的数据来看，这两款药物的销售势头非常不错。

       多款药物蓄势待发

       PCSK9单抗AK-102

       AK102（伊努西单抗）是康方生物研发的抗PCSK9单克隆抗体，其上市许可申请（NDA）已于今年6月获NMPA受理，用于两项适应症的治疗：原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。

       在针对这两项适应症的12周短期降脂疗效和52周长期降脂疗效中，AK102产生的疗效相当，显示了它能够给患者带来平稳持续的良好疗效。

       PCSK9被公认为是继他汀类药物之后最 具安全有效潜力的降脂靶点。权威机构预测，预计从2023年到2030年中国PCSK9市场复合年均增长率将达到36.9%。AK102有望为患者带来新一代更高效安全的降血脂用药选择。

       IL-12/IL-23单抗AK-101

       AK-101（依若奇单抗）是康方生物研发的抗IL-12/23p40单克隆抗体。白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）是炎症反应及免疫反应中自然产生的细胞因子，拥有共同的p40亚基。AK-101靶向于IL-12/23p40，可特异且高亲和力结合至IL-12和IL-23细胞因子两者共同的p40蛋白亚单位，从而阻断相关细胞免疫反应。

       在治疗中重度银屑病的III期关键注册性临床研究中，AK-101已达到主要研究终点。在治疗溃疡性结肠炎的临床I期研究中，AK-101也显示出较好的安全性和耐受性。

       此外，康方生物的抗CD47单抗AK117（莱法利单抗）也有着独特的结构设计，属于新一代人源化IgG4单抗，无血凝作用，可诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的强大吞噬作用，无需较低的预剂量来预防贫血，且抗肿瘤活性良好。

       不仅如此，无论单药或联合化疗、联合双抗±化疗，AK117 在血液瘤或实体瘤中总体安全性良好且无种族差异，并且不需要预激给药。

       2025年及以后，康方生物将有5-6个创新药产品上市，将成为康方生物较为稳定的现金流产品。康方生物的在研产品涵盖肿瘤、自免/代谢领域。截至目前，康方生物开发了超过30个拥有完全自主知识产权的创新候选药物，其中17个候选药物在中、美、澳、新等国启动了超过80项临床试验。

       在资本寒冬尚未过去的情况下，不少药企融资承压，在这种局面下，康方生物能够实现自我造血并盈利，非常难得。

       主要参考资料：

       1、《十年磨一剑的康方生物：一个冉冉升起的Biopharma》，药企市值评估，??2022-07-24.

       2、https://conferences.asco.org/am/program.

       3、Retrieved Aug 5，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210805143041169.html.

       4、https://mp.weixin.qq.com/s/kGT25mGA1ySTu6o5EtLTuw.