近日，亚盛医药公布了 2023上半年业绩。报告期内，亚盛医药共实现收入1.43亿元，同比增长49%。其核心产品奥雷巴替尼（商品名：耐力克）在今年1月纳入了新版国家医保药品目录，上半年实现收入1.08亿元，同比增长37%。

       亚盛医药自成立之初便致力于细胞凋亡通路的新药研发。目前研发管线中有多款潜力药物，引业界关注。

       核心产品：BCL-ABL抑制剂奥雷巴替尼

       奥雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐力克）是亚盛公司自主研发的一款三代BCL-ABL抑制剂，于2021年11月获CDE附条件批准上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。

       奥雷巴替尼是全球第二个、国内 第一个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，同时也是亚盛医药首 款商业化药物。在2022年的ASH年会上，公布了奥雷巴替尼II期临床研究3年随访结果，显示奥雷巴替尼对T315I突变CML患者具有良好的疗效及安全性，研究分别纳入伴T315I突变41例CML-CP患者和23例CML-AP患者，CML-CP患者中，完全血液学反应（CHR）100%，主要细胞遗传学缓解（MCyR）80%，完全细胞遗传学反应（CCyR）71%，白血病细胞残留数量小于0.1%（MMR）59%，白血病细胞残留数量小于0.01%（MR4.0）51%，白血病细胞残留数量小于0.0032%（MR4.5）51%；CML-AP患者中，主要血液学反应（MaHR）78%，MCyR 52%，CCyR 52%，MMR 48%，MR4.0 35%，MR4.5 35%。三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼显示对伴T315I CML患者显示出深度的分子缓解，同时亦显示出良好的安全性，常见的TRAE与既往报道的基本一致。

       2023年1月，奥雷巴替尼作为国家重大创新药代表，纳入新版国家医保药品目录，其可及性和可负担性得到极大提升。今年上半年，奥雷巴替尼实现销售收入人民币1.08亿元，较去年同期增长37%，其中第二季度销售额同比增长153%，医保放量优势显现。

       在CML领域之外，奥雷巴替尼的治疗潜力不断被挖掘与验证。在2022 ASCO年会上，亚盛医药首次披露了奥雷巴替尼在胃肠道间质瘤（GIST）领域的相关数据。结果显示，奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈现良好的抗肿瘤活性。疗效数据显示，20例SDH缺陷型GIST患者的中位治疗时间为7.8个月，其中5例患者获得部分缓解。在接受奥雷巴替尼治疗16周以上的16例可评估疗效的患者中，临床获益率（CBR）达93.8%（15/16）。奥雷巴替尼的最长治疗持续时间达42个月。奥雷巴替尼已获FDA授予一项孤儿药资格认定，用于治疗GIST。

       新型口服Bcl-2抑制剂：lisaftoclax（APG-2575）

       APG-2575是一款新型口服Bcl-2抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。APG-2575在全球层面具BIC潜力，也是亚盛医药比较具有想象空间的管线。APG-2575已获得FDA授予的五项孤儿药认证，正在多个国家进行19项Ib/II期临床研究，适应症包括多项血液病、非霍奇金淋巴瘤等。除了积极推进在血液瘤和实体瘤领域的临床开发外，APG-2575在自免领域的适应症拓展临床也已开展。

       在全球II期临床研究中，APG-2575联合新一代BTK抑制剂阿可替尼治疗在 CLL/SLL 患者中呈现出令人振奋的客观反应率（ORR），该联合疗法在初治人群中的ORR达100%（16/16）；在复发/难治人群中的ORR达98%（56/57）。

       MDM2-p53抑制剂：APG-115

       APG-115是亚盛公司研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2-p53抑制剂，MDM2扩增在脂肪肉瘤中常见。

       在一项APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的II期研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中46个病人疗效可评估（EE），ORR为10.9％；在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中，分别有1例确认PR。

       在被观察到的任何级别治疗相关不良事件中，发生率大于10%的有恶心、血小板减少、呕吐等。该项II期研究进一步证实APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好。

       三代ALK 抑制剂：APG-2449

       APG-2449是亚盛医药的原创1类新药、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在今年的ASCO年会上，APG-2449治疗NSCLC的临床数据表明该品种有望通过抑制FAK，为NSCLC患者提供一个可有效克服耐药的全新治疗策略。数据表明，APG-2449在NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性，在28例经二代ALK TKI 治疗失败的患者中，观察到8例PR。

       IAP抑制剂：APG-1387

       APG-1387是亚盛医药研发的一款新一代高效特异性凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗剂，通过拮抗IAP靶点诱导乙肝病毒（HBV）感染的肝细胞产生凋亡以及免疫调控机制，有可能成为功能性治愈乙肝的一种革命性方法。

       临床数据显示，APG-1387在12 mg和30 mg剂量下呈现明显的抗HBV活性，且与核苷（酸）类似物（NA）序贯治疗具有积极的协同作用。这将支持亚盛医药进一步推进APG-1387与其他药物联合治疗实现功能性治愈乙肝的临床开发。

       在融资方面，2023年1月，亚盛医药成功公开配售新股融资港币约5.5亿元，充分显示出投资者对公司价值的认可。公司还获上海证券交易所纳入“首批新增调入沪港通下港股通股票名单”，自此，亚盛医药成为A股沪深两市港股通“双纳入”股票，有望进一步提升公司股票的流通量和流动性。

       作为坚持走差异化的biotech，亚盛医药作为“开拓者”发展道路注定更为艰难，经济寒冬下承受着更大的压力，但只要冲破瓶颈之后便是广阔天地。亚盛医药一直以来都从临床亟需出发，践行全球创新战略，解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求，亚盛医药一直在用实力证明自己。

       参考：

       1.亚盛财报；

       2.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731.

       3.Yao, Y., Lin, X., Li, F. et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. BioMed Eng OnLine 21, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s12938-021-00973-6.

       4.Davids M, Chanan-Khan A, Mudenda B, et al. Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Na?ve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 2326–2328.

       5.Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.

       6.First-in-Human Study of APG-1387, Targeting Inhibitor of Apoptosis Proteins, For the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B.