诺诚健华自成立以来，一直以内敛的风格远离同质化竞争，其立足于基础科学和临床科学的扎实研究，取得了不错的成绩。近日，诺诚健华的2023中期业绩报告已发布。上半年诺诚健华实现营收3.78亿元，同比增长53.5%。公司研发费用为3.58亿元，较去年同期的2.74亿增长30.93%，研发费用的增加主要是持续推进更多临床试验，尤其是国际多中心临床试验。

       近年来，诺诚健华的商业化策略围绕奥布替尼单药和联合疗法展开，加上后续进展到临床后期的Tafasitamab等管线，逐步打造"小而美"的生物技术公司。

       核心产品BTK抑制剂奥布替尼

       布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）是胞质内非受体型酪氨酸激酶TEC家族中的一员，仅表达于分化阶段的B细胞，但在T细胞或正常浆细胞中不表达。BTK是BCR（B细胞表面抗原受体）信号通路的关键激酶，在B细胞生长发育、增殖分化过程中起重要作用。而BCR信号通路是B细胞发育的关键，与多种B细胞相关肿瘤和实体肿瘤的发生发展密切相关，其异常可能诱发癌症或自体免疫疾病。因此，BTK抑制剂被认为是血液肿瘤和自身免疫性疾病治疗的潜力靶点。

       目前全球共有6款BTK抑制剂获批上市，分别为伊布替尼(强生/艾伯维，2013年)、阿卡替尼（阿斯利康，2017年）、泽布替尼（百济神州，2019年）、tirabrutinib（吉利德/小野制药，2020年）、奥布替尼（诺诚健华，2020年）、pirtobrutinib（礼来，2023年）。

       诺诚健华的奥布替尼是一款第二代BTK抑制剂，2020年在国内获批上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL），2021年底纳入医保。今年4月，奥布替尼获NMPA批准，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，展现出了比同类药物更强的安全性和选择性优势。

       奥布替尼上半年实现销售收入3.21亿元，同比大增47.81%。

       深挖BTK抑制剂潜力，自免领域有布局

       除血液瘤外，奥布替尼在自免领域也有广泛布局。奥布替尼治疗多发性硬化症（MS）的全球II期临床试验的12周中期分析数据达到主要终点。结果显示，奥布替尼显著降低了MS患者的疾病活动。与安慰剂相比，每天一次50mg剂量组、每天两次50mg剂量组以及每天一次80mg三个剂量组的钆增强T1 脑部累计新发病灶分别减少了71.1%（P=0.0238）、80.8%（P=0.0032）和92.1%（P=0.0006），呈现剂量依赖性的改善趋势。另外，奥布替尼治疗MS的24周数据与12周数据在有效性和安全性方面的趋势一致。

       同样是自免领域，奥布替尼在单药治疗原发性血小板减少症（ITP）方面也迎来了重大突破，目前已获得概念验证，并获批进入III期临床阶段。

       诺诚健华的另一款BTK抑制剂remibrutinib用于慢性自发性荨麻疹（CSU）的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究也取得积极结果。

       Remibrutinib是一种新型、口服共价不可逆BTK抑制剂，选择性高，可快速结合无活性的BTK构象，从而阻止引起瘙痒、荨麻疹/皮疹和肿胀的组胺释放。CSU是一种不可预测的全身性皮肤病，其特征是皮肤上自发和反复出现风团或血管性水肿，伴有瘙痒和/或疼痛感。目前，CSU有效治疗选择有限，约60%患者在接受抗组胺药一线治疗后无法完全控制病情。

       在针对中至重度CSU患者的II期研究结果显示，remibrutinib能够快速起效，且持效时间长。治疗12周时患者疾病有临床意义和统计学意义的改善，总体耐受性和安全性良好。

       BCL2抑制剂--围绕BTK打造优势组合

       以奥布替尼为基石，诺诚健华研发了可与其联合使用的BCL2抑制剂ICP-248。BCL2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，通过选择性地抑制BCL2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。

       ICP-248旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗CLL、MCL、滤泡性淋巴瘤（FL）等血液瘤。目前，ICP-248的I期剂量递增试验正在进行，初步研究结果展示了良好的安全性和药代动力学。

       实体瘤领域多款创新药蓄势待发

       ICP-192（gunagratinib）是一款创新泛FGFR抑制剂。FGFR家族主要包括4种亚型：FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，参与细胞增殖、新血管生成、侵袭、转移、抗凋亡等。其常见突变类型为扩增、胞外结构域突变、激酶结构域突变、FGFR融合、重排。当FGFR过表达时，以经典Ras/丝裂原活化蛋白激酶及磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B为主的信号通路被激活，诱导正常细胞癌变。FGFR突变在胆管细胞癌（ICC）中多见，突变频率高于其他癌种。

       在2023ASCO-GI会议上，诺诚健华公布了ICP-192治疗ICC患者的最新临床数据。在既往接受过治疗的局部晚期或转移性的FGFR2基因融合/重排的ICC患者中，ICP-192显示出良好的安全性和耐受性。与已获批的FGFR抑制剂相比，ICP-192在此类患者组的应答率较高（总缓解率为52.9%）。

       ICP-723（zurletrectinib）是诺诚健华自主研发的第二代泛TRK小分子抑制剂，用于治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肉瘤等。 在I期剂量递增试验中，共有17例患者接受了ICP-723的治疗。结果显示，ICP-723安全性良好，没有观察到剂量限制毒 性（DLT）。17例患者中，客观缓解率（ORR）为80%，疾病控制率（DCR）为100%。

       在实体瘤领域，诺诚健华还研发了SHP2抑制剂ICP-189，以及靶向CCR8的单抗ICP-B05，这些产品具有多种联合用药潜力，这些创新药使诺诚健华能够在实体瘤治疗领域建立稳固的基础。

       截止到2023年6月30日，诺诚健华现金和现金等价物为87.40亿元，在众多Biotech企业中成绩亮眼；这与诺诚健华一直以来实行的挖掘核心单品潜力，实现快速放量，同时研发费用和销售费用因为领域聚焦而增长空间有限有关。诺诚健华通过"小而美"策略，已全面夯实技术创新能力，下一步将拓展全球化布局，探索更多国际前沿。

       参考来源：

       1.诺诚健华中期业绩报

       2.ClearyJM, RaghavanS, WuQ, et al. FGFR2 extracellular domain in-frame deletions are therapeutically targetable genomic alterations that function as oncogenic drivers in cholangiocarcinoma[J]. Cancer Discov, 2021, 11(10)：2488-2505. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1669.

       3.信风TradeWind《"摘B"后，诺诚健华离盈利还有多远？》