躲不过的玻璃心

       近日，辉瑞子公司Hospira三款药品同日发起召回，分别是4.2％碳酸氢钠注射液、1％和2％浓度的盐酸利多卡因注射液。原因均为可能含有玻璃颗粒，可能导致潜在风险。

       图源 FDA

       就注射液而言，颗粒物会引发静脉炎症、肉芽肿及血管堵塞等等问题，而作为一个以玻璃为内包材的剂型，玻璃的损坏则曾是多种药物的干扰因素。早在2018年该企业就曾因盐酸拉贝洛尔注射液四个批次的玻璃瓶有解封，而发起召回。当然当时给出的说法是无菌性遭破坏，但如果出现了裂缝，那么大概率会有玻璃渣产生。

       2017年，AuroMedics制药也因注射用泮托拉唑钠被投诉有玻璃颗粒而发起召回。

       图源 FDA

       2021年新冠药物瑞德西韦也被发现玻璃颗粒，而两个批次发起召回。

       图源 FDA

       国内也有类似案例，2015年广西某药企的盐酸多巴酚丁胺注射液，也被查出有玻璃颗粒。

       当然我们不能把这种问题视为常态，尽管有些是药品与内包材的相容性因素，但绝大多数问题出在了玻璃上，而非溶液本身。

       我们看辉瑞子公司涉及到的三种药，内包材形式高度一致，很容易被视为同一内包材企业生产。

       图源 FDA

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       这种类型的包装，经向业内从业者咨询，本身属于预灌封结构，也就是说设计初衷里就有一个“避免采用磕破玻璃瓶方式取药，降低玻璃颗粒产生”的理念。因为FDA图片清晰度有限，如有误判，也期待各位读者老师纠错。

       那辉瑞子公司这次，是供应商的瓶子本身不好，还是药剂与内包材的相容性问题？

       早在2013年，国内大型药企就因碳酸氢钠注射液出现玻璃碎屑，而引发关于叫停碳酸氢钠注射液使用钠钙玻璃瓶的呼声。而也有不少报道表示，碳酸氢钠、利巴韦林注射液在钠钙玻璃瓶中会有碎屑产生。

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       在药企实验室，我们都知道碱液要用塑料瓶装配。以前曾有同事不信邪，当时是配了氢氧化钠溶液放在那种老式盐水瓶里，一天下来，也没觉得有啥不妥。后面又配制了进行湿热灭菌，然后肉眼可见有大量的碎片在瓶中生成。至于辉瑞子公司这次，是不是用的钠钙玻璃瓶，我们不能乱说。但三种药品，都因玻璃颗粒召回，很有概率是其瓶子存在问题。

       其实就玻璃材质而言，到底是不是便宜的钠钙玻璃瓶，在药企是没有能力自己检测的，更多的是依赖看出厂报告，此外每年要几个批次的第三方检验报告。这也可能导致有混用的风险，当然有意混用的概率不大，毕竟一旦出现问题，试剂瓶企业可是要担责的。负面事件对公司的发展极其不利，没有企业愿意为了蝇头小利犯险。

       而且，现在我们看的很多注射液，已经在采用塑料袋或者瓶来代替玻璃瓶，这是药企平衡过风险后的选择。

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       返回头看涉事的三种药，尽管采用了预灌封结构，能在临床使用阶段避免玻璃颗粒产生，但架不住本身有玻璃内包材，还是没能躲过玻璃颗粒的干扰。这说明，有些时候，材质比结构更重要，材质和结构不一定能弥补对方的短板。

       对于用到注射剂上的预灌封结构，可谓炙手可热，尤其是新冠疫苗的推广中。涌现出不少发明专利，实用性发明专利一般只对结构做限定，不限定材质。看上去药企很容易做变更，但专利和药物是两个体系，药品不光对结构有要求，对材质也有要求。只能说后续的注射剂，研发时一定要选好材质，不要再在后续生产中对玻璃颗粒心惊胆战。

       注:本文只是从技术角度分析事件缘由可能性，具体真正结论以辉瑞或其他官方观点为准。